瑞派替尼四线治疗GIST：INVICTUS研究生存获益解读
发布时间：2025-05-06
胃肠间质瘤（GIST）是一种常见的胃肠道软组织肉瘤，约80%的患者存在KIT或PDGFRA基因突变。尽管伊马替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善了GIST患者的预后，但多数患者最终会因耐药而疾病进展。瑞派替尼作为一种新型TKI，通过双重作用机制抑制KIT和PDGFRA突变，在四线治疗中展现出显著疗效。
1. INVICTUS研究设计
研究类型：
随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究。
患者入组：
纳入129例既往接受过≥3种TKI（包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）治疗后疾病进展或不耐受的晚期GIST患者，按2:1随机分为瑞派替尼组（150mg/d，n=85）和安慰剂组（n=44）。
主要终点：
无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性。
2. 疗效数据
PFS：
瑞派替尼组中位PFS为6.3个月，显著优于安慰剂组的1.0个月（HR=0.15，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低85%。
OS：
瑞派替尼组中位OS为15.1个月，安慰剂组为6.6个月（HR=0.36，P=0.0004），死亡风险降低64%。交叉接受瑞派替尼治疗的安慰剂组患者OS亦显著改善，提示瑞派替尼的长期生存获益。
ORR：
瑞派替尼组ORR为11.8%，安慰剂组为0%，中位缓解持续时间（DoR）为14.5个月。
3. 亚组分析
基因突变类型：
瑞派替尼对KIT外显子9、11、13、17、18及PDGFRA D842V突变患者均有效，中位PFS较安慰剂组显著延长。
既往治疗线数：
无论既往接受过3种还是≥4种TKI治疗，瑞派替尼组的PFS均显著优于安慰剂组。
4. 安全性数据
不良反应发生率：
瑞派替尼组3/4级不良反应发生率为41.2%，与安慰剂组（43.2%）相似。最常见的3/4级不良反应包括贫血（7.1%）、高血压（4.7%）及腹痛（3.5%）。
剂量调整：
因不良反应需剂量调整的患者比例为22.4%，永久停药率为5.9%，表明瑞派替尼耐受性良好。
5. 中国桥接研究验证
研究设计：
单臂、开放标签II期研究，纳入39例中国晚期GIST患者，接受瑞派替尼150mg/d治疗。
疗效数据：
中位PFS为7.2个月，ORR为18.4%，与全球INVICTUS研究结果一致，验证了瑞派替尼在中国患者中的疗效。
6. 临床意义
突破耐药困境：
瑞派替尼通过双重作用机制广泛抑制KIT和PDGFRA突变，为四线治疗GIST患者提供了新的标准治疗选择。
指南推荐：
基于INVICTUS研究结果，瑞派替尼被NCCN指南及CSCO指南推荐为GIST四线治疗的I级推荐药物。
INVICTUS研究证实，瑞派替尼在四线治疗GIST中可显著延长PFS和OS，且安全性可控。中国桥接研究进一步验证了其在中国患者中的疗效，为晚期GIST患者提供了新的治疗希望。
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