埃拉菲布拉诺获批PBC：PPAR激动剂的新时代

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，其特征为免疫系统攻击肝内小胆管，导致胆汁淤积、肝纤维化及肝硬化。全球发病率约为每十万人口1.76例，患者中90%为女性。传统治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）虽可改善胆汁流动，但约40%患者对其应答不足，进展至肝硬化的风险仍较高。肝移植是终末期PBC的唯一治愈手段，但供体稀缺且术后复发率达15%-20%。

　　埃拉菲布拉诺（Iqirvo）是一种口服双重过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/δ激动剂，通过激活PPARα和PPARδ受体，调节脂质代谢、抑制胆汁酸合成并减轻炎症。PPARα在肝脏中高表达，促进脂肪酸氧化；PPARδ则调节全身脂质代谢和胰岛素敏感性。两者协同作用可减少胆汁酸毒性，延缓肝纤维化进展。

　　临床研究数据与获批依据

　　ELATIVE III期研究：

　　纳入161例对UDCA应答不佳的PBC患者，按2:1随机接受埃拉菲布拉诺（80mg/日）或安慰剂治疗。52周后，埃拉菲布拉诺组51%的患者实现胆汁淤积缓解（ALP<1.67×ULN且较基线下降≥15%），而安慰剂组仅为4%（p<0.0001）。次要终点中，埃拉菲布拉诺组PBC最差瘙痒数字评分表（WI-NRS）较基线下降2.1分，虽未达统计学显著性，但临床意义明确。

　　安全性分析：

　　埃拉菲布拉诺组常见不良反应包括体重增加（15%）、腹泻（12%）、腹痛（10%），多为1-2级。严重不良事件发生率与安慰剂组相当（8% vs 7%），未报告肝毒性或药物相关死亡。

　　适用人群：

　　对UDCA应答不足（ALP≥1.67×ULN）或不耐受的成人PBC患者。

　　用药方案：

　　推荐剂量80mg/日，可随餐或不随餐服用。需定期监测肝功能及肌肉损伤标志物，避免与胆汁酸螯合剂同时使用。

　　埃拉菲布拉诺的获批标志着PPAR激动剂在PBC治疗中的里程碑式突破。其高效性与安全性为患者提供了除UDCA和肝移植外的第三种选择，有望重塑PBC治疗格局。

　　Elafibranor仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciElafib，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。