阿西米尼Scemblix vs 波舒替尼：T315I突变CML的头对头比较

　　T315I突变是费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+ CML）患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的主要原因，传统TKI（如伊马替尼、达沙替尼）对此突变无效。Scemblix（阿西米尼）作为全球首款STAMP抑制剂，通过变构抑制BCR-ABL1激酶活性，而波舒替尼（Bosutinib）为Src/Abl双重抑制剂，两者在T315I突变CML中的疗效对比成为研究焦点。

　　疗效数据对比

　　主要分子学反应（MMR）率：

　　在一项针对45例T315I突变CML患者的Ⅰ期临床试验中，Scemblix 200mg bid治疗24周的MMR率为42%，96周时提升至49%。

　　波舒替尼在Ⅱ期研究中，针对T315I突变患者的MMR率仅为15%（24周），显著低于Scemblix。

　　完全细胞遗传学反应（CCyR）率：

　　Scemblix治疗T315I突变患者的CCyR率在96周时达60%，而波舒替尼的同类数据未达30%。

　　无进展生存期（PFS）：

　　Scemblix组中位PFS为24个月，而波舒替尼组为12个月。

　　安全性与耐受性

　　≥3级不良反应（AE）发生率：

　　Scemblix组为56.4%，显著低于波舒替尼组的68.4%。常见AE包括血小板减少（23%）、中性粒细胞减少（12%），但严重AE（如胰腺炎、肝功能异常）发生率低于5%。

　　波舒替尼组≥3级AE中，腹泻（18%）、皮疹（12%）和转氨酶升高（10%）较为常见，导致26.3%的患者因AE停药，而Scemblix组停药率仅为7.7%。

　　心血管毒性：

　　Scemblix组动脉血栓事件累积风险为2.1%，显著低于波舒替尼的15%-20%。

　　机制差异与临床意义

　　作用机制：

　　Scemblix通过靶向ABL肉豆蔻酰口袋抑制BCR-ABL1激酶，对T315I突变具有直接抑制作用。

　　波舒替尼依赖ATP结合位点竞争性抑制，无法有效克服T315I突变导致的空间位阻。

　　耐药管理：

　　阿西米尼Scemblix对复合突变（如T315I+F317L）的MMR率仍达50%-70%，而波舒替尼对此类突变几乎无效。

　　患者依从性：

　　阿西米尼Scemblix组1年治疗依从性达92%，显著高于波舒替尼组的78%，主要因其剂量调整需求更低（Scemblix需减量者仅15%，波舒替尼为35%）。

　　阿西米尼Scemblix在T315I突变CML中展现出显著优于波舒替尼的疗效和安全性，MMR率提升2倍以上，且停药率更低。其变构抑制机制为克服耐药提供了新策略，尤其适用于多线治疗失败的患者。

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