埃万妥单抗联合拉泽替尼一线治疗EGFR突变NSCLC：MARIPOSA研究PFS达23.7个月

　　2024年《新英格兰医学杂志》发表的MARIPOSA研究结果，为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗带来了突破性进展。该研究显示，埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗的中位无进展生存期（mPFS）达23.7个月，显著优于奥希替尼单药的16.6个月（HR=0.70，95%CI 0.58-0.85，P<0.001），为患者提供了更持久的疾病控制方案。

　　研究设计：全球多中心、随机对照III期试验

　　MARIPOSA研究纳入1074例未经治疗的EGFR敏感突变（外显子19缺失或L858R置换）晚期NSCLC患者，按2:2:1比例随机分配至埃万妥单抗+拉泽替尼组（429例）、奥希替尼组（429例）或拉泽替尼单药组（216例）。研究主要终点为联合组与奥希替尼组的PFS对比，次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性。

　　疗效数据：PFS显著延长，缓解持久性提升

　　PFS优势：联合组mPFS为23.7个月，奥希替尼组为16.6个月，疾病进展风险降低30%。拉泽替尼单药组mPFS为18.5个月，仍低于联合方案。

　　缓解深度与持久性：联合组ORR为86%，奥希替尼组为85%，但联合组中位缓解持续时间（mDoR）达25.8个月，显著长于奥希替尼组的16.8个月。

　　高风险亚组获益：在基线合并TP53共突变、肝转移或ctDNA可检测的患者中，联合组mPFS分别为18.2个月、18.2个月和20.3个月，均显著优于奥希替尼组的12.9个月、11.0个月和14.8个月。

　　安全性分析：可控的不良反应谱

　　联合组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为75%，高于奥希替尼组的43%，但因TRAE停药率仅10%，与奥希替尼组的3%相近。常见不良反应包括甲沟炎（68%）、输液相关反应（63%）和皮疹（51%），多数为1-2级，可通过剂量调整或对症治疗管理。

　　机制优势：EGFR/MET双通路阻断

　　埃万妥单抗作为双特异性抗体，可同时靶向EGFR和MET受体，抑制肿瘤细胞增殖并诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。拉泽替尼为第三代EGFR-TKI，具有高选择性和中枢神经系统渗透性，二者联合可实现EGFR通路上下游及MET旁路的三重阻断，延缓耐药发生。

　　临床意义：一线治疗新标准潜力

　　MARIPOSA研究证实，埃万妥单抗联合拉泽替尼在延长PFS、控制高危患者疾病进展方面优于奥希替尼，且OS呈现获益趋势（联合组2年OS率74% vs 奥希替尼组69%）。该方案有望成为EGFR突变NSCLC一线治疗的新标准，尤其适用于存在TP53共突变或肝转移的高风险患者。

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