达克替尼减量不减效：ARCHER 1050研究揭示剂量调整新策略

　　达克替尼是一种第二代不可逆泛EGFR-TKI，其强效的抗肿瘤活性在EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中备受关注。然而，其常见的皮肤毒性、腹泻等不良反应限制了临床应用。ARCHER 1050研究通过剂量调整策略，探索了达克替尼在保障疗效的同时降低毒性的可行性。

　　实验设计与数据

　　ARCHER 1050是一项随机、开放标签、III期临床试验，纳入452例EGFR外显子19缺失或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，按1:1比例随机接受达克替尼（45mg/日）或吉非替尼（250mg/日）治疗。研究允许根据毒性反应进行剂量调整，达克替尼可减量至30mg/日或15mg/日。

　　结果显示，达克替尼组中位无进展生存期（PFS）为14.7个月，显著优于吉非替尼组的9.2个月（HR=0.59，P<0.0001）。在亚洲亚组分析中，达克替尼的中位PFS进一步延长至16.5个月，而吉非替尼为9.3个月（HR=0.509，P<0.0001）。值得注意的是，达克替尼组66.1%的患者因不良反应需要剂量调整，但剂量调整并未显著影响疗效。剂量调整患者的中位PFS为16.6个月，与未调整患者的14.7个月相近；中位总生存期（OS）分别为42.5个月和34.1个月（HR=0.554，95% CI 0.420-0.730）。

　　剂量调整的疗效与安全性

　　达克替尼的剂量调整主要针对皮肤毒性（如皮疹、甲沟炎）和腹泻。在剂量调整后，≥3级不良反应的发生率显著降低，且未出现新的安全性信号。例如，在亚洲亚组中，达克替尼组的中位OS达37.7个月，显著优于吉非替尼组的29.1个月（HR=0.759，95% CI 0.578-0.996）。此外，达克替尼的剂量调整策略还提高了患者的治疗依从性，减少了因不良反应导致的停药率。

　　ARCHER 1050研究证实，达克替尼通过剂量调整策略，可在保障疗效的同时降低毒性，尤其适用于亚洲EGFR突变阳性NSCLC患者。这一发现为临床实践提供了重要参考，提示在初始剂量45mg/日无法耐受时，可减量至30mg/日或15mg/日，以实现疗效与安全性的平衡。

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