洛拉替尼作为第三代ALK-TKI，凭借其强效的中枢神经系统渗透性，在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出显著疗效。然而，其神经毒性副作用，尤其是认知障碍与情绪变化，成为长期治疗管理的关键挑战。

　　神经毒性发生率与机制

　　CROWN研究显示，洛拉替尼治疗组中35%患者出现神经认知不良事件（NAE），包括认知功能下降、情绪波动及语言障碍。美国麻省总医院的研究进一步揭示，54%的患者在用药期间出现中枢神经系统影响，其中1.5%因严重NAE永久停药。机制上，洛拉替尼对TRK家族激酶（TRKA/B/C）的抑制作用被认为与神经毒性相关，TRKB水平降低可能导致精神分裂症样症状。

　　认知障碍的临床表现与管理

　　认知障碍多表现为记忆力减退、注意力分散及执行功能下降。一项回顾性研究纳入55例洛拉替尼治疗患者，发现45%出现3级及以上NAE，其中认知障碍占比最高。管理策略包括：

　　剂量调整：CROWN研究事后分析证实，16周内减量不影响疗效。对于2级认知障碍，建议暂停用药至症状缓解后恢复原剂量或减量25mg；3-4级则需永久停药。

　　多学科干预：英国南安普顿大学医院报告一例47岁男性患者，在洛拉替尼诱发4级精神病后，通过精神科团队评估，联合利培酮（4mg/d）治疗，并逐步恢复洛拉替尼至50mg/d，最终实现症状完全缓解且无复发。

　　定期监测：治疗前及每6周进行MRI和神经心理学评估，持续30个月后改为每3个月一次。中国人群数据显示，CNS事件发生率仅6.4%，但需警惕隐匿性认知衰退。

　　情绪变化的管理路径

　　情绪波动以抑郁、焦虑为主，严重时可导致自杀倾向。FDA指南建议：

　　1级情绪变化：通过心理支持及生活方式干预（如冥想、运动）管理。

　　2-3级：暂停用药并启动SSRIs类药物（如舍曲林50mg/d），症状缓解后减量恢复治疗。

　　4级：永久停药并转诊精神科。

　　长期管理策略

　　风险分层：基线评估脑转移、精神疾病史及合并用药（如神经营养剂）。

　　患者教育：强调NAE的可逆性，提高治疗依从性。

　　药物联用优化：避免与CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用，减少血药浓度波动。

　　洛拉替尼仿制药包括老挝东盟制药的Lorlatini，老挝元素制药的LORLACARE，老挝大熊制药的LORLADX和老挝联合制药的Loraplatz，另外，洛拉替尼仿制药LORLANIB、Lornatib、LORBREXEN已在孟加拉上市，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。