替本福司（Tebentafusp）作为治疗HLA - A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤的创新药物，其每周静脉给药方案在确保疗效的同时，也需关注细胞因子释放综合征（CRS）等免疫相关不良反应的管理。

　　替本福司的推荐剂量采用剂量递增方案，旨在降低CRS的严重程度。第1周给予20μg，第2周30μg，第3周起68μg，之后每周一次68μg。这一方案基于临床试验数据，试验中剂量≥68μg/周时客观缓解率（ORR）达47%，而CRS发生率未显著增加。给药方式为静脉输注，前三次输注应在医院中完成，输注时间为15 - 20分钟，并在输注过程中及完成后至少16小时内对患者进行监测。若患者在第三次输注期间或之后未出现2级或更严重的低血压（需要医疗干预），则后续剂量可在门诊中给予，并在每次输注后至少监测30分钟。

　　CRS是替本福司治疗中最需关注的免疫相关不良反应，其发生与T细胞过度激活导致的细胞因子风暴密切相关。IMCgp100 - 202试验显示，83%的患者发生CRS，其中1 - 2级占81%，3级仅2%，无4 - 5级事件。CRS通常在首次给药后24 - 48小时出现，表现为发热（76%）、低血压（38%）和缺氧（12%），中位持续时间为2天。长期随访显示，CRS发生率随治疗周期延长逐渐下降，第12周后仅5%患者出现反复。

　　CRS的管理需根据严重程度分级干预，核心原则为“早期识别、分层处理、动态调整”。对于1 - 2级CRS，以支持治疗为主，包括补液、退热药（如对乙酰氨基酚650mg每6小时）和抗组胺药。若低血压持续，使用血管加压素（如去甲肾上腺素）。3级CRS需暂停替本福司，静脉注射托珠单抗（8mg/kg）和糖皮质激素（如甲泼尼龙1 - 2mg/kg/d），待症状缓解后逐步减量。4 - 5级CRS应永久停药并转入ICU监护，采用连续性肾脏替代治疗（CRRT）清除细胞因子。

　　为降低CRS风险，临床实践中常采用以下预防策略。预处理用药方面，首次给药前30分钟静脉注射地塞米松（10mg）和抗组胺药（如苯海拉明50mg），可减少发热和皮疹发生率。长期监测方面，定期检测IL - 6、CRP等炎症标志物，CRS复发风险与基线IL - 6水平相关。真实世界研究进一步验证了这些管理策略的有效性，一项整合三项临床试验（IMCgp100 - 01、102、202）的汇总分析纳入410例患者，结果显示CRS发生率88%（多为轻中度），皮肤反应达92%，肝功能异常37%，均呈剂量依赖性减轻，且无治疗相关死亡。

　　替本福司的每周静脉给药方案结合科学的CRS管理策略，确保了治疗的安全性与有效性。通过剂量递增、预处理用药、分级管理和长期监测等措施，临床实践中的每一项优化均旨在为患者提供安全、有效的治疗方案，使替本福司成为HLA - A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤患者的标准一线选择。

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