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塞利尼索Selinexor联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的标准每周两次给药方案

  多发性骨髓瘤(MM)作为一种常见的血液系统恶性肿瘤,给患者带来了沉重的健康负担。塞利尼索作为一种新型口服选择性核输出蛋白抑制剂,联合地塞米松在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)中展现出独特的疗效,其标准每周两次给药方案为临床治疗提供了重要依据。

  塞利尼索联合地塞米松的每周两次给药方案是基于多项严谨的临床试验确定的。关键的2b期STORM研究是这一方案的重要基石。该研究纳入122例既往接受过中位7线治疗的RRMM患者,评估了塞利尼索80 mg每周两次(每周第1天和第3天)口服,联合地塞米松20 mg的疗效。结果显示,总体缓解率(ORR)为26%,中位至首次缓解时间(TTR)为4.1周,中位无进展生存期(PFS)为3.7个月,中位总生存期(OS)为8.6个月。这一研究为五重难治骨髓瘤患者提供了新的治疗选择,同时也为后续研究奠定了基础。

  BOSTON试验进一步验证了塞利尼索每周两次给药方案的有效性。这是一项随机对照、开放性、多中心III期临床研究,旨在比较塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松(SVd方案)与硼替佐米和地塞米松(Vd方案)在既往接受过1 - 3种治疗的RRMM成年患者中的疗效、安全性和健康相关的生活质量参数。在入组的402例患者中,195例接受SVd方案(塞利尼索100 mg每周一次口服,联合硼替佐米1.3 mg/m²每周一次皮下给药和低剂量地塞米松20 mg每周两次口服给药),207例接受Vd方案。结果显示,SVd组的中位PFS为13.9个月,Vd组为9.5个月,SVd组显示出总生存期获益的趋势。虽然此试验中塞利尼索部分采用每周一次给药,但结合其他研究数据,每周两次给药方案在特定患者群体和联合用药情境下仍具有重要价值。

  从药代动力学角度来看,塞利尼索每周两次给药能够在维持有效血药浓度的同时,降低药物蓄积毒性,减少不良反应的发生。其代谢和分布特点决定了这种给药频率可以更好地平衡疗效与安全性。在治疗过程中,患者需严格按照医嘱用药,塞利尼索应在每周第1天和第3天的大致相同时间服用,整片用水送服,不可破坏、咀嚼、压碎或切分片剂,可以餐后或空腹服用。地塞米松则与塞利尼索同日口服。

  在用药期间,需密切监测患者的各项指标。治疗前和治疗期间,应根据临床指征,监测患者的全血细胞计数、标准血清生化、体重、营养状况和液体容量状况。尤其在首3个月内,每周需检测两次血常规,以及时发现可能出现的血液学不良反应,如血小板减少、中性粒细胞减少等。同时,要关注患者的感染症状,因为塞利尼索治疗可能增加感染风险。

  对于不同基线特征的患者,该给药方案也具有一定的适应性。例如,对于既往治疗线数较多的患者,塞利尼索联合地塞米松的每周两次给药方案仍能带来一定的临床获益。在一项纳入123名接受过重度预治疗患者的临床试验中,这些患者对至少一种蛋白酶体抑制剂(PI)、一种免疫调节剂(IMiD)和一种抗CD38单克隆抗体难治,采用塞利尼索80 mg每周两次口服联合地塞米松20 mg的方案,ORR达到26%,中位PFS为3.7个月,中位OS为8.6个月。

  塞利尼索联合地塞米松的每周两次给药方案为RRMM患者提供了一种有效的治疗选择。通过严格遵循给药方案、密切监测患者指标以及根据患者情况进行个体化调整,可以最大限度地发挥药物的疗效,同时降低不良反应的发生风险,改善患者的生活质量和预后。

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