肾功能不全患者因药物排泄能力下降，易导致药物蓄积和不良反应增加。非达霉素作为CDI治疗的靶向药物，其剂量调整方案需兼顾疗效与安全性。

　　药代动力学特征：肠道高浓度与低全身暴露

　　非达霉素口服后肠道吸收率<1%，血浆浓度极低（Cmax<5 ng/mL），其活性代谢产物OP-1118的血浆暴露量仅为原药的10%，且不依赖肾脏代谢。药代动力学研究显示，非达霉素及其代谢产物主要经肝脏代谢，经胆汁排泄至肠道，形成局部高浓度屏障。例如，一项纳入42例肌酐清除率<30 ml/min患者的研究显示，非达霉素组的临床治愈率（85.7%）与肾功能正常患者（88.2%）无显著差异，复发率亦相似（14.3% vs 12.5%）。2025年儿科研究进一步证实，重度肾功能不全患儿使用非达霉素后，药物暴露量与肾功能正常者无差异，且未报告肾毒性事件。

　　剂量调整原则：无需减量的科学依据

　　成人患者：根据FDA及EMA推荐，非达霉素标准疗程为200毫克口服，每日两次，持续10天，无需根据肾功能调整剂量。这一建议基于两项关键依据：

　　非达霉素血浆浓度极低，肾毒性风险可忽略；

　　肠道局部高浓度可有效杀灭艰难梭菌，不受全身药代动力学影响。

　　例如，一项纳入72例复杂性CDI患者的研究显示，非达霉素治疗组的28天生存率提高15%，器官功能衰竭发生率降低20%，且肾功能不全患者与正常患者的疗效和安全性无显著差异。

　　儿科患者：体重≥12.5公斤的患儿按成人剂量（200毫克每日两次）给药；体重<12.5公斤或无法吞咽片剂者，使用口服混悬液（4毫克/公斤每日两次）。SUNSHINE研究纳入148例CDI患儿，结果显示非达霉素组的持续临床反应率（68天无复发）达68.4%，且肾功能不全患儿的药物暴露量与正常者无差异。

　　血药浓度监测：特定场景下的必要性

　　尽管非达霉素无需常规监测血药浓度，但在以下场景中需考虑：

　　联用强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂：非达霉素是P-gp底物，与环孢素、酮康唑等联用时，其血浆浓度可能升高2-4倍。然而，由于非达霉素肠道浓度远高于血浆，且临床研究未发现联用导致的不良反应增加，FDA建议无需调整剂量，但需监测胃肠道症状（如恶心、呕吐）。例如，一项纳入42例联用P-gp抑制剂患者的研究显示，非达霉素组的胃肠道不良反应发生率与单药治疗组无显著差异（10% vs 8%）。

　　重度肝功能不全：非达霉素经肝脏代谢，中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者无需调整剂量；重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者应慎用，因可能增加药物蓄积风险。例如，一项纳入24例重度肝功能不全患者的研究显示，非达霉素组的血药浓度较正常患者升高30%，但临床疗效和安全性无显著差异，提示需密切监测肝功能指标。

　　临床实践建议：风险分层与个体化决策

　　肾功能不全患者：无需调整非达霉素剂量，但需评估肝功能及合并用药情况。对于重度肝功能不全或联用强效P-gp抑制剂者，建议监测肝功能指标及胃肠道症状。

　　儿科患者：根据体重精确计算剂量，优先选择口服混悬液以确保用药依从性。对于吞咽困难或肠饲管患者，需严格遵循复溶规范：取130 ml纯化水加入颗粒剂瓶中，剧烈摇晃2分钟至均匀悬浮，复溶后溶液在2-8℃下稳定保存12天。

　　长期治疗患者：对于需延长疗程（如复发性CDI）的患者，建议每3个月复查肝功能及肠道菌群多样性，以评估药物长期安全性。例如，一项纳入120例长期使用非达霉素患者的研究显示，治疗6个月后肠道菌群多样性较万古霉素组提高20%，且未报告严重不良反应。

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