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伐度司他(Vadadustat)作为全球首款针对透析患者肾性贫血的口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),其用药方案与血红蛋白目标值的管理直接关系到疗效与安全性。根据全球多中心临床试验数据及权威用药指南,其用药频率、剂量调整规则及停药标准已形成明确规范。
每日一次的标准化用药方案
伐度司他的推荐剂量为每日一次口服,初始剂量为300毫克,适用于未接受促红细胞生成刺激剂(ESA)治疗或从ESA转换治疗的成人慢性肾脏病(CKD)透析患者。该药物可与食物同服或空腹服用,但需整片吞服,不可切割、压碎或咀嚼。用药时间无需根据透析安排调整,确保每日固定时间服用即可。
在剂量调整方面,伐度司他遵循“低起始、缓调整”原则。剂量以150毫克为增量单位,每4周最多调整一次,目标是将血红蛋白水平维持在10-11克/分升。例如,若初始剂量300毫克治疗4周后血红蛋白未达目标值,可增加至450毫克;再经4周评估后仍未达标,可进一步增至600毫克(最大剂量)。剂量减少可更频繁,每次减少150毫克,但需避免血红蛋白水平波动过大。
血红蛋白目标值与停药标准
治疗过程中需严格监测血红蛋白水平。初始治疗或剂量调整后每2周检测一次,直至稳定;随后每月监测一次。若血红蛋白快速升高(2周内升高>1克/分升或4周内升高>2克/分升),需暂停用药或降低剂量;若血红蛋白超过11克/分升,必须暂停用药,待降至≤11克/分升后恢复治疗,且重新用药剂量比暂停前低150毫克。
若治疗24周后血红蛋白仍未显著升高(如较基线提升<1克/分升),应停止治疗并排查其他原因,例如铁缺乏、维生素缺乏、慢性炎症或出血等。在排除其他因素后,可重新评估是否继续用药。此外,若患者需接受红细胞输注,输注期间可继续伐度司他治疗;若接受临时ESA急救治疗,则需暂停伐度司他,待血红蛋白≥10克/分升后再恢复用药,并根据剂量滴定指南调整后续方案。
临床数据支持用药规范
INNO2VATE系列研究证实了伐度司他的疗效与安全性。该研究纳入全球35个国家的3923例透析患者,以1:1比例随机分配接受伐度司他(起始剂量300毫克,滴定至600毫克)或达依泊汀α治疗。结果显示,治疗24-36周时,伐度司他组血红蛋白平均较基线提升1.9-2.1克/分升,且40-52周时持续稳定在目标区间(10-11克/分升)。此外,伐度司他组需红细胞输注的患者比例较达依泊汀α组降低18%,铁剂使用量减少30%,进一步验证了其通过调节铁代谢改善贫血的独特优势。
特殊人群的用药调整
对于肾功能损害患者,伐度司他无需调整剂量,因其代谢不依赖肾脏排泄。肝功能损害患者则需谨慎:轻中度(Child-Pugh A/B级)患者无需调整剂量,但重度(Child-Pugh C级)患者禁用。此外,若患者合并使用含铁药物或磷酸盐结合剂,需注意给药时间间隔——含铁药物前至少1小时或不含铁磷酸盐结合剂后至少2小时服用伐度司他,以避免药物相互作用影响吸收。
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