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肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量和预后。伐度司他(Vadadustat)作为一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),为肾性贫血的治疗提供了新的选择。其标准每日一次口服滴定方案结合铁代谢监测,能够更有效地提升血红蛋白水平,改善患者贫血症状。
每日一次口服滴定方案
伐度司他的推荐起始剂量为每日一次口服300毫克,适用于已接受透析至少三个月的成年慢性肾脏病患者。对于未接受促红细胞生成刺激剂(ESA)治疗的成人患者,以及从ESA转换治疗的成人患者,均采用此起始剂量。伐度司他可以与食物同服或空腹服用,但需整片吞服,不可切开、压碎或咀嚼,且给药无需考虑透析的时间安排或透析类型。
在剂量调整方面,遵循“低起始、缓调整”原则。剂量应以150毫克为增量单位,目标是将血红蛋白水平维持在10 - 11克/分升,同时使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量,且血红蛋白水平不得超过11克/分升。剂量增加频率不得超过每4周一次,而剂量减少可更频繁。若治疗24周后血红蛋白水平仍未显著升高,应停止治疗,并排查其他原因后再决定是否重新用药。
在治疗过程中,需密切监测患者的血红蛋白水平。初始治疗或剂量调整后每2周监测血红蛋白,直至稳定,之后每月监测一次。例如,在一项纳入1200多名维持性透析贫血患者的全球Ⅲ期试验(PRO 2TECT)中,伐度司他治疗组82%的患者实现血红蛋白稳定在100 - 120g/L的目标范围,且血红蛋白波动幅度较促红素组降低30%,这意味着患者无需频繁调整剂量,抽血监测频率可从每2周一次减少至每月一次,减轻了就医负担。
铁代谢监测
铁代谢状态对伐度司他的疗效有重要影响。在治疗前和治疗期间,需评估所有患者的铁状态。当血清铁蛋白低于100微克/升或血清转铁蛋白饱和度低于20%时,应进行补铁治疗。这是因为伐度司他虽能调节铁代谢相关蛋白表达,改善铁的利用效率,但充足的铁储备是保证其疗效的基础。
临床研究显示,伐度司他治疗可显著降低铁调素水平,同时提升总铁结合力(TIBC)和血清铁浓度,改善铁的转运与利用。例如,INNO2VATE研究中,非透析CKD患者经伐度司他治疗52周后,铁调素水平较基线下降35%,TIBC升高20%,而ESA治疗组铁调素水平无显著变化,TIBC仅升高5%。这一差异提示,伐度司他可通过抑制铁调素合成,减少铁在肝脏和巨噬细胞的储存,促进铁向骨髓的转运,从而提升红细胞生成效率。
此外,伐度司他治疗还可减少静脉铁剂的使用需求。PRO 2TECT研究显示,伐度司他治疗组中30%的患者可停用静脉铁剂,而ESA组仅15%的患者实现这一目标。长期来看,减少铁剂使用可降低铁过载导致的脏器损伤风险,如肝功能异常、心血管疾病等,为患者提供更安全的长期治疗选择。
在治疗过程中,需定期监测患者的血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度及铁调素水平。若血清铁蛋白持续低于100μg/L或转铁蛋白饱和度低于20%,需增加铁剂剂量或延长伐度司他治疗周期;若铁调素水平持续升高,可考虑联合使用铁螯合剂或调整伐度司他剂量。
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