2023年11月27日，美国食品药品监督管理局正式批准尼洛加司他上市，商品名Ogsiveo，用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。这一批准终结了硬纤维瘤长达数十年无获批药物的沉寂，其数据基石来自全球多中心Ⅲ期DeFi试验。该试验共纳入142例需要进行全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者，按1比1的比例随机分配至尼洛加司他组70例或安慰剂组72例，患者接受口服尼洛加司他150mg每日2次或安慰剂治疗，每28天为一个治疗周期，主要终点为无进展生存期。

　　无进展生存期数据是衡量这款药物临床价值的终极标尺。在2022年4月7日数据截止时，尼洛加司他组的中位无进展生存期尚未达到，这意味着在随访期内超过一半的患者病情没有进展，而安慰剂组的中位无进展生存期仅为15.1个月，95%置信区间8.4个月至未达到。两组之间的风险比为0.29，95%置信区间0.15至0.55，单侧P值小于0.001，这意味着尼洛加司他将疾病进展或死亡风险降低了71%。到第28个月时，尼洛加司他组的无进展生存率约为75%，而安慰剂组不足25%。两组间无进展生存期的差异在预先指定的亚组中保持一致，无论患者的基线特征如何，获益均显著存在。

　　2年无事件发生率进一步印证了这一优势：尼洛加司他组为76%，安慰剂组仅为44%。意大利肉瘤协作组的回顾性真实世界研究纳入56例复发或难治性患者，中位无进展生存期达到28.3个月，其中12例患者持续缓解超过4年。这些数据表明，尼洛加司他不仅在严格控制的临床试验中表现卓越，在真实世界中同样经得起检验。

　　客观缓解率数据同样掷地有声。尼洛加司他组的客观缓解率达到41%，其中完全缓解率7%，部分缓解率34%，而安慰剂组的客观缓解率仅为8%，且无任何完全缓解的患者，P值小于0.001。首次出现缓解的中位时间尼洛加司他组为5.6个月，安慰剂组为11.1个月，意味着尼洛加司他不仅缓解率更高，起效也更快。2025年欧洲肿瘤内科学会大会公布的长期随访数据显示，中位暴露时间延长至33.6个月时，客观缓解率进一步攀升至45.7%，完全缓解率升至11.4%，中位肿瘤体积缩小75.8%，疗效随治疗时间延长而持续增强。

　　患者报告结局揭示了无进展生存期背后的生活质量获益。治疗2周内，最严重疼痛强度评分下降1.26至1.86分，75%的患者成功停用阿片类药物。身体功能评分提升7.83分，角色功能评分提升14.18分，健康相关生活质量的改善具有统计学显著性。一名45岁男性患者在接受治疗3个月后表示终于能重新抱起自己的孩子，这是过去5年从未敢想的事。

　　从15.1个月对尚未达到的中位无进展生存期，从75%对不足25%的28个月无进展生存率，从41%到45.7%的客观缓解率爬升，尼洛加司他以DeFi试验的硬核数据和真实世界的外部验证，在进展性硬纤维瘤的治疗版图上刻下了不可磨灭的里程碑。对于那些术后反复复发、无法再次手术的患者而言，这组数据不是冰冷的统计数字，而是实实在在多出来的无症状生存时间。

　　尼洛加司他仿制药已在老挝上市，商品名：LuciNiro，如需购买尼洛加司他Nirogacestat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。