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阿西米尼使用禁忌,LuciAsc老挝药房直邮价格是多少?

  阿西米尼在体内几乎完全依赖CYP3A4酶代谢,这一代谢特征直接划定了一条用药禁区——强效CYP3A4诱导剂绝不可与之同服。利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草等强效诱导剂可使阿西米尼血浆暴露量骤降89%,血药浓度近乎归零,标准剂量形同虚设,治疗彻底失败。因此,强效CYP3A4诱导剂被明确列为禁忌联用药物,启动阿西米尼前须停用诱导剂至少3个血浆半衰期。反过来,阿西米尼本身是CYP3A4抑制剂,同时使用会增加CYP3A4底物的Cmax和AUC,最小的浓度变化即可导致严重不良反应。避免每日2次200mg阿西米尼与某些CYP3A4底物联合给药,在此情况下最小的浓度变化可能导致严重不良反应。

  药物相互作用的危险不止于CYP3A4通路。阿西米尼同时是CYP2C9抑制剂,会增加CYP2C9底物的血药浓度。避免每日总剂量80mg阿西米尼与某些CYP2C9底物联合给药;避免每日2次200mg阿西米尼与敏感CYP2C9底物联合给药,若联合不可避免则考虑使用非CYP2C9底物的替代疗法。此外,阿西米尼还是P-gp抑制剂,会增加P-gp底物的血浆浓度,所有推荐剂量下联合P-gp底物治疗均需密切监测不良反应。

  在肝脏安全性管理方面,阿西米尼的规则清晰而严格。轻度至重度肝功能损害患者无需调整起始剂量,但这并不意味着可以放松警惕。当出现无症状淀粉酶或脂肪酶升高超过正常值上限2倍时,须立即暂停用药,待指标降至1.5倍正常值上限以下后以减量方案恢复。若未恢复,则永久停药。3级及以上非血液学不良反应同样触发暂停—减量—停药的三级响应:暂停用药直至恢复至1级或以下,恢复后以减量方案重新用药,若未恢复则永久停药。

  血小板减少和中性粒细胞减少的剂量调整有着刚性标准。当中性粒细胞绝对计数低于1×10⁹/L或血小板计数低于50×10⁹/L时,暂停治疗直至恢复。2周内恢复者以起始剂量重新用药,超过2周恢复者以减量后剂量重新用药。对于复发性重度血小板减少或中性粒细胞减少,暂停至恢复后直接以减量方案重新用药。

  具体减量阶梯为:既往接受过2种及以上TKI治疗的慢性期患者,首次减量至每日1次40mg或每日2次每次20mg;T315I突变患者首次减量至每日2次每次160mg。对于无法耐受减量后剂量的患者,永久停药。

  肾功能损害方面,轻度至重度肾功能损害(eGFR 15至89mL/min/1.73m²)无需调整剂量,终末期肾病尚无数据。老年患者(≥65岁)与年轻患者相比安全性和疗效无显著差异,但75岁及以上患者数据不足。

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