耐多药结核病是悬在全球公共卫生头顶的一把利剑，传统一线药物全线失效后，环丝氨酸以其独特的抗结核活性，成为WHO指南中MDR-TB和XDR-TB的核心治疗药物。这款1952年问世、1956年获FDA批准的抗生素，在沉寂数十年后因耐药菌的蔓延而重新被推上一线舞台。每日500至1000毫克、分两次间隔12小时口服的方案，是经数十年临床验证的标准用药节奏。

　　WHO 2019年耐多药或利福平耐药结核病治疗指南明确推荐，环丝氨酸每日平均剂量为15至20毫克每公斤体重，或每日总剂量500至1000毫克，可在治疗效果与最小毒性之间取得最佳平衡。北京胸科医院对108例耐多药结核病患者的血药浓度监测研究显示，采用初始剂量250毫克每日两次的方案，服药两周后测定血药浓度，低于30微克每毫升的患者继续原剂量，高于此值者调整为250毫克每日一次或125毫克每日两次。结果表明，血药浓度控制在20至35微克每毫升范围内时，108例患者中有不良反应者仅15例，且均在可控范围内，无一例因不良反应永久停药。更有1例患者血药浓度超过30微克每毫升却未出现任何不良反应，提示个体差异不可忽视，但血药浓度监测仍是刚性要求。

　　然而疗效的背面，精神神经系统毒性是这款药物最需正视的安全红线。不良反应与血药浓度和给药剂量呈明确正相关，一日超过500毫克时风险显著攀升。最常见的表现依次为头痛、眩晕、嗜睡、行为异常、精神抑郁、定向或记忆障碍、震颤、抽搐、烦躁不安，严重者可出现惊厥甚至昏迷。北京胸科医院的研究中，15例出现不良反应的患者经调整剂量或停药后均完全缓解。值得警惕的是，有1例患者从250毫克每日两次增加至250毫克每日三次后，仅隔一天即出现恐声、幻视等精神病性反应，血药浓度为28.6微克每毫升，停药一天后症状完全消失。这一案例以铁的事实证明：剂量递增必须以血药浓度为锚点，任何冒进都可能将患者推入精神异常的深渊。

　　环丝氨酸与乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、异烟肼或氟喹诺酮类药品合用时，精神神经系统毒性显著增加，必须加强监测。维生素B6的补充同样是安全用药的刚性环节：每服用250毫克环丝氨酸应同时补充50毫克维生素B6，以预防神经系统毒性。一旦出现肌肉抽搐或惊厥发作，应立即停药并给予大剂量维生素B6。

　　肾功能对环丝氨酸的清除至关重要。该药大部分以原药形式经尿排出，肾功能不全者血药浓度可急剧升高。对肾功能不全患者，血药浓度必须控制在30微克每毫升以下，每一周至少监测一次。严重肾脏疾病者绝对禁用。治疗期间应每月评价精神神经系统不良反应，直至停药。

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