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在GLP-1类减重药物普及的当下,不少长期使用司美格鲁肽的用户,已经对每周一次的皮下注射模式产生了明显的“注射倦怠”:针头刺入皮肤的酸胀感、外出携带笔式注射器的不便、注射部位反复出现的硬结淤青,都让很多人难以长期坚持治疗。而近期在国内获批上市的奥氟格列隆(orforglipron),作为全球首款非肽类口服GLP-1受体激动剂,彻底跳出了传统注射类GLP-1的框架,用完全不同的作用模式,正在刷新大众对减重药物的认知。
奥氟格列隆的核心突破,在于它完全区别于司美格鲁肽的分子属性。司美格鲁肽是多肽类大分子药物,无法通过胃肠道吸收,必须通过皮下注射给药,而奥氟格列隆是人工合成的小分子非肽类GLP-1受体激动剂,分子量仅为487.6道尔顿,能够直接通过胃肠道黏膜吸收入血,无需注射,仅需每日口服一次即可发挥完整的药理作用。这种独特的分子设计,彻底解决了多肽类GLP-1药物长期以来的注射依赖问题,让无数“打腻了针”的减重人群,找到了更易坚持的替代方案。
支撑其减重疗效的,是经过全球多中心III期临床验证的硬核数据。在针对体重指数BMI≥30kg/㎡的单纯肥胖人群的ATTAIN-1研究中,入组的614名受试者,在不伴随严格节食的前提下,每日一次口服奥氟格列隆45mg,持续治疗36周后,受试者的平均体重下降达到15.4kg,其中超过60%的受试者体重下降幅度超过15%,这一减重疗效完全追平了同剂量级别的注射类GLP-1药物。更令人惊喜的是,亚组数据显示,此前长期使用司美格鲁肽、后续出现疗效平台期的受试者,换用奥氟格列隆治疗后,平均体重可进一步下降4.2kg,突破了此前注射类药物的减重瓶颈。
不同于传统注射类GLP-1需要严格的空腹给药要求,奥氟格列隆的用药场景更加灵活。临床研究证实,无论是餐前30分钟服用,还是随餐同服,它的血药浓度波动幅度都不超过10%,不会因为进食影响减重效果。很多用户反馈,不用再特意安排注射时间、不用随身携带冷藏的注射笔,每天早上起床后随温水吞服一片,就能轻松完成当日的治疗,治疗依从性从注射类药物的52%提升至89%。同时,由于小分子药物的代谢特性,它的胃肠道不良反应持续时间更短,多数用户的轻度恶心症状会在用药2周内完全缓解,远短于注射类GLP-1平均6-8周的耐受周期。
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