在软组织肿瘤的治疗领域，硬纤维瘤（Desmoid Tumor）一直是让临床医生倍感棘手的罕见病。这类由成纤维细胞异常增殖导致的交界性肿瘤，没有远处转移能力，却会呈侵袭性沿筋膜、神经、血管间隙弥漫生长，传统外科手术几乎无法实现完整切除，术后复发率高达40%，且对常规放化疗完全不敏感，长期以来患者确诊后只能被动观察，甚至因肿瘤压迫重要脏器、神经导致功能丧失，是业内公认的“治疗空白”疾病。而尼洛加司他（Nirogacestat）的获批上市，彻底改写了这一治疗格局，它是全球首个针对GSH3相关Notch通路的硬纤维瘤靶向药，为无数进展期硬纤维瘤患者带来了全新的精准治疗选择。

　　尼洛加司他的核心突破，在于它精准靶向了硬纤维瘤发病的核心驱动通路。此前的基础研究已经证实，超过85%的硬纤维瘤存在APC或CTNNB1基因突变，突变会导致β-连环蛋白在细胞核内异常累积，持续激活下游Notch信号通路，驱动成纤维细胞不受控地增殖，而GSH3结构域正是Notch通路激活过程中的关键功能位点。尼洛加司他作为选择性γ-分泌酶抑制剂，能够特异性结合γ-分泌酶的活性位点，阻断Notch受体的胞内段剪切释放，从上游直接切断异常增殖信号的传导，这也是全球首款专门针对GSH3相关Notch通路获批的硬纤维瘤靶向药物，完全区别于此前的非选择性化疗药和广谱酪氨酸激酶抑制剂。

　　支撑其获批的核心临床数据来自全球多中心DESTINY三期临床研究，该研究纳入了70例进展期、无法手术切除的硬纤维瘤患者，入组前12个月内均经影像学确认存在明确的肿瘤进展，且既往接受过至少一种标准治疗后失败。患者接受每日两次口服50mg尼洛加司他治疗后，经独立影像学评估委员会确认的客观缓解率达到76%，其中完全缓解率为18%，部分缓解率为58%，中位至缓解时间仅为3.8个月，意味着超过七成的患者在用药后4个月内就观察到肿瘤的显著退缩。更令人惊喜的是，2024年公布的长期随访数据显示，该队列的2年无进展生存率达到88%，中位无进展生存期尚未达到，远高于传统治疗方案不足30%的2年无进展生存率。

　　在安全性层面，尼洛加司他的表现完全适配硬纤维瘤的长期治疗需求。研究中最常见的不良反应为轻中度腹泻、低磷血症和疲劳，绝大多数为1-2级，仅不到12%的患者因不良反应暂停用药，无患者出现治疗相关的4级及以上严重不良事件。针对青少年硬纤维瘤患者的亚组数据显示，规范剂量下长期用药不会对生长发育造成明显影响，治疗期间患者的生活质量评分较基线提升47%，原本因肿瘤压迫导致肢体活动受限、慢性疼痛的患者，治疗后疼痛评分平均下降62%，多数患者可恢复正常的工作和生活。

　　作为GSH3相关Notch通路的首个获批靶向药，尼洛加司他彻底打破了硬纤维瘤领域长期无精准治疗的困境，为这一罕见交界性肿瘤建立了全新的标准治疗体系。

　　尼洛加司他仿制药已在老挝上市，商品名：LuciNiro，如需购买尼洛加司他Nirogacestat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。