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在所有携带BRCA致病性突变的实体瘤人群中,体系BRCA突变(即非胚系来源、仅存在于肿瘤细胞中的体细胞突变)占比超过60%,这部分人群长期以来被部分临床研究排除在靶向治疗获益范围之外,相关循证证据十分匮乏。卢卡帕利作为覆盖胚系与体系BRCA全人群的PARP抑制剂,在多项临床研究中专门纳入了体系BRCA突变患者,其针对该人群的获益数据已得到充分验证,打破了“仅胚系BRCA突变能从PARP抑制剂治疗中获益”的传统认知。
在卵巢癌领域的ARIEL3研究中,专门设置了体系BRCA突变的独立分析亚组,共纳入94例体系BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者。最终结果显示,卢卡帕利维持治疗组的中位PFS达到13.6个月,显著优于安慰剂组的5.4个月,疾病进展风险降低72%,这一获益水平与胚系BRCA突变亚组的16.6个月中位PFS无统计学差异;体系BRCA突变亚组的客观缓解率在后续后线治疗队列中达到51%,与胚系BRCA突变人群的56%的ORR数据基本持平,直接证明体系BRCA突变卵巢癌患者能从卢卡帕利治疗中获得与胚系突变人群相当的疗效。
在前列腺癌领域的TRITON2研究中,共纳入62例体系BRCA突变的mCRPC患者,独立分析结果显示,该亚组经独立评审确认的影像学ORR达到41.9%,中位rPFS达到8.7个月,中位OS达到16.8个月,与胚系BRCA突变亚组的45.8%的ORR、9.2个月的rPFS数据无显著差异。TRITON3研究的体系BRCA突变亚组数据进一步验证,卢卡帕利治疗的中位rPFS达到9.8个月,显著优于对照组新型内分泌治疗的6.1个月,疾病进展风险降低45%,证实体系BRCA突变前列腺癌人群同样能从卢卡帕利治疗中获得明确的生存获益。
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