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原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性肝病,患者的免疫系统持续攻击肝内小胆管,导致胆汁淤积、肝纤维化和肝硬化。熊去氧胆酸是一线标准治疗,但约40%的患者服用一年后指标仍不达标,疾病继续进展。这部分患者需要二线药物,而瘙痒是让他们最痛苦的症状之一——全身顽固性瘙痒,夜间加重,抓挠至皮肤破损也无法缓解,严重影响睡眠和生活质量。
司拉德帕是近年来备受瞩目的PBC二线治疗新药。它是一种选择性PPARδ激动剂。PPARδ是核受体家族成员,在肝脏中参与调控胆汁酸合成、炎症反应和脂质代谢。司拉德帕激活PPARδ后,可以抑制胆汁酸过度合成、促进胆汁酸排泄、减轻肝脏炎症,从而改善生化指标。更重要的是,它还能显著缓解瘙痒,这是其他二线药物难以比拟的优势。
RESPONSE三期临床试验是司拉德帕获批的关键依据。这项试验纳入了服用熊去氧胆酸至少一年后应答不佳的PBC患者。结果显示,司拉德帕组有61.7%的患者达到了复合生化应答目标,而安慰剂组只有20%。碱性磷酸酶降至正常范围的患者比例,司拉德帕组达到25%,安慰剂组为0%。这些数据表明司拉德帕不仅能改善指标,还能让部分患者的指标完全恢复正常。
在瘙痒改善方面,司拉德帕的表现尤为亮眼。基线瘙痒评分较高的患者中,有26.5%达到瘙痒完全缓解或几乎完全缓解,而安慰剂组为0%。对于长期被瘙痒折磨、甚至需要抓挠至出血的PBC患者来说,这种改善意味着终于可以睡一个完整的觉,终于可以安心工作而不被突如其来的痒感打断。
司拉德帕的用法是每天一次口服,每次10毫克,可以随餐或空腹服用。常见不良反应包括头痛、腹痛、恶心、腹胀和关节痛。与奥贝胆酸相比,司拉德帕的瘙痒加重风险极低,反而能缓解瘙痒,这是其最大的差异化优势。与埃拉菲布拉诺相比,两者的疗效数据相近,但司拉德帕在瘙痒控制方面数据更突出。
一个重要限制是,司拉德帕不推荐用于失代偿期肝硬化患者。如果患者已经出现腹水、食管胃底静脉曲张出血或肝性脑病,使用司拉德帕可能不安全。因此,用药前医生会评估肝功能分级,确保处于代偿期。
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