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胆管癌是一种预后很差的恶性肿瘤。对于携带FGFR2融合/重排的患者——约占肝内胆管癌的10%到16%——培米替尼(Pemigatinib)提供了一个精准的靶向治疗选择。那么它能治愈胆管癌吗?
在FIGHT-202试验中,培米替尼在既往接受过治疗的FGFR2融合/重排阳性胆管癌患者中,客观缓解率为37%,其中3例完全缓解,37例部分缓解。中位缓解持续时间为9.1个月,中位无进展生存期7.0个月,中位总生存期17.5个月。这些数据是培米替尼获批的基础。
但37%的客观缓解率意味着63%的患者肿瘤没有明显缩小。即使是达到缓解的患者,缓解的持续时间也是有限的——中位9.1个月后,肿瘤可能重新开始生长。培米替尼不修复FGFR2融合这个基因异常,它只是暂时抑制了驱动肿瘤生长的信号。一旦耐药发生,肿瘤可能进展。
在FIGHT-302试验中,培米替尼在一线治疗中与标准化疗(吉西他滨+顺铂)进行了比较。结果显示,培米替尼将疾病进展或死亡的风险降低了42%,中位无进展生存期为8.3个月vs化疗的6.8个月,中位缓解持续时间超过翻倍(14.2个月vs6.3个月)。这是一个重要的进步——它说明培米替尼不仅可以用在二线,在一线也可能优于化疗。
但优于化疗不等于治愈。培米替尼的价值在于延长疾病控制时间、争取转化手术的机会。有一例病例报告显示,一名初始不可切除的肝内胆管癌患者,在接受培米替尼治疗6个月后,肿瘤从12cm缩小到9cm,胆管癌栓消失,CA19-9从311.7U/mL降至72.2U/mL,最终成功接受了根治性手术切除。这个案例说明,培米替尼可能让一部分初始不可切除的患者获得手术机会,而手术才是可能带来长期生存甚至治愈的手段。但这样的案例是个例,不是普遍现象。
培米替尼的靶向副作用需要管理。高磷血症是最常见的(58.5%),脱发(49.7%)和腹泻(47.6%)也很常见。10.2%的患者因为不良事件停用培米替尼。
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