恩曲替尼治疗NTRK融合实体瘤：客观缓解率82%的突破性数据解读
发布时间：2025-06-04
NTRK基因融合是多种实体瘤的罕见驱动突变，恩曲替尼（Entrectinib）作为靶向NTRK1/2/3、ROS1和ALK的酪氨酸激酶抑制剂，通过穿透血脑屏障实现全身及颅内病灶的双重控制。
1. 疗效数据与突破性成果
泛癌种疗效：
在NTRK融合阳性实体瘤患者中，恩曲替尼的客观缓解率（ORR）达61.2%-82%，中位缓解持续时间（DOR）为20-30.3个月，中位无进展生存期（PFS）为13.8-28.0个月。
中国亚组数据显示，21例NTRK融合阳性实体瘤患者的ORR为81%，中位PFS为30.3个月，颅内ORR高达100%。
颅内疗效：
基线存在脑转移的患者中，颅内ORR为54.5%-64.3%，中位颅内DOR为22.1-55.7个月，显著优于传统化疗。
在ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中，颅内ORR为55%，中位颅内缓解持续时间为12.9个月。
2. 不同瘤种的疗效差异
高响应瘤种：
唾液腺乳腺型分泌癌（MASC）的ORR达83.3%，胰腺癌为75%，肉瘤为57.7%。
在NTRK融合阳性NSCLC中，ORR为62.7%-63.6%，中位OS达41.5个月。
低响应瘤种：
结直肠癌的ORR为44%，但微卫星高度不稳定（MSI-H）患者疗效更显著。
儿童高级别胶质瘤的ORR显著，且耐受性良好。
3. 安全性与耐药管理
不良反应：
常见不良反应包括味觉障碍（35.2%）、疲劳（27.5%）、腹泻（31.1%）及体重增加（27.5%），3级以上不良事件发生率较低（7.6%）。
与克唑替尼对比显示，恩曲替尼的中位PFS为39.4个月，显著优于克唑替尼的15.9个月。
耐药机制与应对：
耐药可能与NTRK激酶结构域突变或旁路激活有关，新一代NTRK抑制剂（如瑞普替尼）对TKI经治患者的ORR为50%，中位DOR为9.9个月。
联合治疗策略（如恩曲替尼+免疫检查点抑制剂）正在探索中。
患者选择：
优先推荐用于NTRK融合阳性、无满意替代治疗或既往治疗失败的患者，尤其是存在脑转移或需要强效颅内控制的病例。
恩曲替尼在NTRK融合实体瘤中展现出卓越的疗效与颅内控制能力，ORR达82%的数据刷新了泛癌种治疗记录。仿制药为经济不富裕家庭的患者提供了治疗机会。恩曲替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciEntre，老挝东盟制药生产的Aentrek，老挝第二药厂生产的PHOENTRE，如需购买恩曲替尼仿制药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。
