曲美替尼在非小细胞肺癌中的突破：BRF113928研究解析

　　BRF113928是一项多队列、多中心Ⅱ期临床试验，旨在评估达拉非尼+曲美替尼双靶治疗BRAF V600E突变NSCLC的疗效与安全性。研究纳入93例患者，分为：

　　队列B：经治患者（1-3线治疗失败），n=57；

　　队列C：初治患者，n=36。

　　核心疗效数据

　　客观缓解率（ORR）：

　　队列B：68.4%（95% CI 55.3%-79.5%），其中完全缓解（CR）4例（7%），部分缓解（PR）35例（61.4%）。

　　队列C：63.9%（95% CI 46.2%-79.2%），CR 3例（8.3%），PR 20例（55.6%）。

　　无进展生存期（PFS）：

　　队列B：中位PFS 10.2个月（95% CI 7.4-13.8个月），1年PFS率42%。

　　队列C：中位PFS 14.6个月（95% CI 9.7-19.6个月），1年PFS率58%。

　　总生存期（OS）：

　　队列B：中位OS 18.2个月（95% CI 14.1-25.3个月），2年OS率39%。

　　队列C：中位OS 24.6个月（95% CI 19.2-未达到），2年OS率51%。

　　长期随访与真实世界数据

　　五年生存率：

　　队列B中，21%患者实现五年长生存；队列C中，五年生存率达25%，显著高于历史化疗数据（5年OS率<5%）。

　　中国患者数据：

　　2022 WCLC研究显示，中国患者（n=20）接受双靶治疗的ORR达75%，中位PFS 25个月，12个月PFS率67%，24个月PFS率52%。

　　真实世界研究：

　　法国队列（n=40）：中位PFS 16.8个月，中位OS 21.8个月。

　　ESMO 2021研究：从6万例NSCLC患者中筛选140例BRAF V600E突变患者，双靶治疗的中位OS达29.3个月，较免疫联合化疗延长近1年。

　　安全性与耐受性

　　3级及以上不良事件（AE）发生率：队列B为54%，队列C为47%，主要AE包括发热（32%）、皮疹（28%）、高血压（15%）。

　　AE导致停药率：队列B为18%，队列C为11%，多数AE可通过剂量调整或对症治疗控制。

　　临床意义与未来方向

　　一线治疗地位确立：双靶治疗已成为BRAF V600E突变NSCLC的标准一线方案，中位PFS较化疗延长5-10个月。

　　耐药后策略：BRF113928研究中，30%患者耐药后接受三靶治疗（如联合ERK抑制剂），中位PFS延长至9.8个月。

　　生物标志物探索：研究发现，高肿瘤突变负荷（TMB>10 mut/Mb）患者接受双靶治疗的ORR更高（72% vs. 58%），提示TMB可能为疗效预测标志物。

　　BRF113928研究证实了达拉非尼+曲美替尼在BRAF V600E突变NSCLC中的卓越疗效，中位OS突破2年，五年生存率超20%。

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