曲美替尼联合达拉非尼：BRAF V600E黑色素瘤8年生存率71%

　　BRAF V600E突变是黑色素瘤最常见的驱动基因突变，发生率约25%-30%。达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）通过双重阻断MAPK通路，显著提高疗效并延缓耐药。COMBI-AD试验证实，该联合方案作为Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗，可显著降低复发风险。

　　8年生存数据

　　无复发生存期（RFS）：

　　联合治疗组中位RFS达93.1个月，而安慰剂组仅为16.6个月，复发风险降低48%（HR=0.52，95% CI 0.43-0.63）。

　　8年RFS率：联合治疗组为48%，安慰剂组为32%。

　　总生存期（OS）：

　　联合治疗组8年OS率为71%，安慰剂组为65%，尽管差异未达统计学显著性（P=0.06），但绝对获益达6%。

　　在BRAF V600E突变患者中，联合治疗组8年OS率显著高于安慰剂组（75% vs. 65%，HR=0.75，95% CI 0.58-0.96）。

　　无远处转移生存期（DMFS）：

　　联合治疗组8年DMFS率为63%，安慰剂组为48%，远处转移风险降低44%（HR=0.56，95% CI 0.44-0.71）。

　　安全性与耐受性

　　联合治疗组3级及以上AE发生率为41%，高于安慰剂组的13%，但多为已知不良反应（如发热、皮疹、疲劳），且可通过剂量调整或对症治疗控制。

　　长期随访未发现新的安全性信号，多数AE在随访前3年内发生并缓解。

　　亚组分析与临床意义

　　亚组获益：

　　原发肿瘤溃疡患者、大转移患者及BRAF V600E突变患者从联合治疗中获益更显著。

　　BRAF V600K突变患者OS趋势相反（联合治疗组HR=1.95），提示需进一步探索该亚型的治疗策略。

　　生活质量：

　　联合治疗组患者报告的生活质量评分与安慰剂组无显著差异，表明疗效提升未以牺牲生活质量为代价。

　　曲美替尼联合达拉非尼在BRAF V600E突变黑色素瘤中展现出卓越的长期疗效，8年OS率达71%，且安全性可控。该方案彻底改变了Ⅲ期黑色素瘤的治疗格局，为患者带来长期生存希望。

　　曲美替尼仿制药TRAMEDX已在老挝上市，LuciTram曲美替尼仿制药由老挝卢修斯制药生产，另外还有土耳其版原研药，达拉非尼仿制药PHODABRA已在孟加拉上市，达拉非尼老挝生产的DABRADX已获得老挝卫生部门批准合法上市，达拉非尼还有土耳其原研药，如需购买曲美替尼和达拉非尼仿制药或原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。