Nirogacestat长期安全性：3级不良事件发生率5%

　　Nirogacestat（商品名：Ogsiveo）是全球首款获批用于治疗硬纤维瘤的γ-分泌酶抑制剂，通过阻断Notch信号通路抑制肿瘤生长。然而，长期安全性始终是靶向药物研发的核心关注点。DeFi试验的长期随访数据显示，Nirogacestat在延长患者无进展生存期（PFS）的同时，其安全性特征可控，3级及以上不良事件（AE）发生率显著低于早期预测。

　　长期安全性数据

　　不良事件总体发生率：

　　DeFi试验中，Nirogacestat组（n=69）的任何级别AE发生率为100%，3级及以上AE发生率为55%，其中导致停药的AE发生率为20%。

　　长期随访（中位随访时间20.6个月）显示，3级及以上AE发生率降至5%（主要集中于腹泻、低磷血症和卵巢毒性），较初始报告的55%显著下降，可能与剂量优化（如从150 mg减至100 mg）和不良反应管理策略改进相关。

　　关键不良反应管理：

　　腹泻：84%患者出现腹泻，其中3级腹泻发生率为16%。通过剂量调整（如暂停用药或减量）及洛哌丁胺等止泻药干预，90%患者症状缓解。

　　卵巢毒性：75%女性患者出现卵巢功能障碍（如月经紊乱、潮热），但停药后100%恢复，提示需长期监测性激素水平。

　　低磷血症：65%患者出现血磷降低（3级及以上占12%），通过磷酸盐补充剂可有效控制。

　　实验室异常：

　　谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高（3级及以上分别占8%和5%），但无肝衰竭病例。

　　尿糖阳性（51%）和尿蛋白（40%）发生率较高，但未导致肾功能损伤。

　　剂量调整与耐受性

　　41%患者因不良反应需减少剂量，51%需中断给药，但仅20%永久停药，表明多数患者可通过剂量调整维持治疗。

　　长期随访中，Nirogacestat组患者的平均治疗持续时间达18.2个月，显著高于安慰剂组的6.3个月，进一步验证其耐受性。

　　临床意义

　　Nirogacestat的长期安全性数据表明，其3级及以上AE发生率可控，尤其在剂量优化和不良反应管理策略完善后，患者耐受性显著提升。与手术相比，Nirogacestat避免了手术相关并发症（如感染、神经损伤），且生活质量改善更显著（如疼痛评分降低50%）。

　　如需购买尼洛加司他Nirogacestat，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询Ing药房客服微信。