托沃拉非尼 vs. 达拉非尼+曲美替尼：儿童脑瘤治疗新选择
发布时间：2025-06-17
疗效对比
托沃拉非尼（Tovorafenib）：
FIREFLY-1试验：纳入137例复发/难治性pLGG患者，77例接受托沃拉非尼单药治疗。结果显示，ORR为67%（CR 17%，PR 49%），中位PFS为19.4个月，1年PFS率为72%。
基因型覆盖：对BRAF V600E突变和BRAF融合患者均有效，ORR分别为50%和69%。
达拉非尼+曲美替尼：
Ⅱ/Ⅲ期TADPOLE试验：73例BRAF V600E突变pLGG患者接受联合治疗，ORR为47%，中位PFS为20.1个月，1年PFS率为66.7%。
化疗对照组：37例患者接受卡铂+长春新碱，ORR仅为11%，中位PFS为7.4个月。
安全性对比
托沃拉非尼：
最常见≥3级不良反应为肌酸磷酸激酶升高（12%）、贫血（11%）、斑丘疹（8%）。
9例（7%）患者因不良反应停药，主要原因为肿瘤出血（3例）和生长迟缓（2例）。
达拉非尼+曲美替尼：
最常见≥3级不良反应为发热（25%）、中性粒细胞减少（18%）、肌酸磷酸激酶升高（15%）。
4%患者因不良反应停药，显著低于化疗组（18%）。
临床应用优势
托沃拉非尼：
泛基因型覆盖：对BRAF融合患者疗效突出（ORR 69%），填补传统BRAF抑制剂（如达拉非尼）的空白。
口服便利性：每周1次给药，依从性优于每日2次的达拉非尼+曲美替尼。
达拉非尼+曲美替尼：
疗效数据稳健：在BRAF V600E突变患者中，中位PFS达20.1个月，显著优于化疗。
联合用药协同性：达拉非尼抑制BRAF V600E突变，曲美替尼阻断MEK通路，双重阻断MAPK信号通路。
耐药性管理：
托沃拉非尼耐药机制可能与MAPK通路旁路激活相关，需探索联合MEK抑制剂（如曲美替尼）的方案。
达拉非尼+曲美替尼耐药后，可尝试第三代RAF抑制剂（如Lifirafenib）或免疫治疗。
一线治疗潜力：
FIREFLY-2试验正在评估托沃拉非尼一线治疗pLGG的疗效，初步数据显示ORR达71%，中位PFS未达到。
达拉非尼+曲美替尼已获FDA批准用于一线治疗BRAF V600E突变pLGG，但需进一步验证长期安全性。
托沃拉非尼与达拉非尼+曲美替尼均为pLGG治疗的重要突破，前者以泛基因型覆盖和口服便利性见长，后者以协同作用和稳健疗效著称。
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