FGFR抑制剂Pemigatinib：胆管癌靶向治疗突破，ORR达35.5%

　　2020年4月，美国FDA加速批准Pemigatinib（商品名：Pemazyre）用于治疗既往接受过系统治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，成为全球首款胆管癌靶向药物。该药物由Incyte公司研发，基于Ⅱ期FIGHT-202试验数据，证实其在FGFR2变异患者中客观缓解率（ORR）达35.5%，疾病控制率（DCR）达82%，中位总生存期（OS）为17.5个月。

　　核心实验数据

　　疗效指标：

　　ORR：队列A（FGFR2融合/重排患者，n=107）中，38例患者达到部分缓解（PR），ORR为35.5%；其中2.8%患者达到完全缓解（CR）。

　　DCR：队列A的DCR为82%，即88例患者肿瘤缩小或稳定。

　　中位缓解持续时间（DOR）：7.5个月，7例患者的缓解持续超过12个月。

　　中位无进展生存期（PFS）：6.9个月，显著优于化疗方案（历史数据：吉西他滨+顺铂中位PFS为5-6个月）。

　　亚组分析：

　　既往接受过≥2线治疗的患者，ORR为32.1%；

　　肝内胆管癌患者ORR为37.5%，肝外胆管癌患者ORR为28.6%。

　　中国人群数据：

　　2021年ESMO年会公布的中国桥接试验显示，30例可评估患者中，15例达到PR，ORR为50%，DCR达100%，中位PFS尚未成熟。

　　机制与安全性

　　作用机制：

　　Pemigatinib是FGFR1/2/3的强效选择性抑制剂，通过阻断FGFR介导的信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。FGFR2融合/重排在胆管癌中检出率约10%-15%，是关键驱动突变。

　　安全性：

　　最常见≥3级不良反应为高磷酸血症（60%）、低磷血症（13%）、口腔干燥（11%）。

　　因不良反应停药率为15%，显著低于化疗方案（约30%）。

　　临床意义

　　二线治疗新标准：

　　在FIGHT-202试验中，Pemigatinib组中位OS为17.5个月，而有应答者中位OS达30.1个月，远超无应答者（13.7个月），提示FGFR2变异检测对预后判断的重要性。

　　精准治疗范例：

　　Pemigatinib的成功验证了“靶点驱动”治疗策略在胆管癌中的可行性，推动FGFR检测纳入常规诊疗路径。

　　Pemigatinib作为首款胆管癌靶向药物，以35.5%的ORR和82%的DCR改写治疗格局，尤其为FGFR2变异患者提供生存获益。

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