埃克替尼 vs. 阿美替尼：EGFR-TKI联合治疗能否提高生存期？

　　在EGFR突变阳性NSCLC的治疗中，埃克替尼与阿美替尼作为第一代和第三代EGFR-TKI，各自具有独特的疗效和安全性特征。

　　一项针对EGFR突变NSCLC伴中枢神经系统（CNS）转移患者的前瞻性I/II期研究显示，阿美替尼联合埃克替尼作为一线治疗，可显著提高患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。具体而言，该研究纳入24例可评估患者，结果显示ORR高达95.8%，DCR为100%，颅内ORR为91.7%，颅内DCR同样为100%。中位随访14个月时，12个月PFS率达到83.3%，显示出显著的疗效。

　　在安全性方面，联合治疗总体可控。尽管有23例患者（95.8%）出现药物相关不良事件（TRAEs），但大多数为1-2级，且可通过剂量调整或对症处理得到有效控制。≥3级TRAEs发生率为25%，主要包括肌酸激酶升高、ALT升高、皮疹等，未发生严重不良事件或治疗相关死亡。

　　相比之下，埃克替尼或阿美替尼单药治疗在EGFR突变NSCLC患者中也展现出一定的疗效。然而，随着治疗时间的延长，耐药问题逐渐显现。埃克替尼作为第一代EGFR-TKI，耐药机制主要包括T790M突变等；而阿美替尼作为第三代EGFR-TKI，虽对T790M突变具有显著疗效，但仍可能面临其他耐药机制。

　　联合治疗策略的优势在于，通过同时作用于EGFR的不同靶点或通路，可能延缓耐药性的出现，并提高患者的生存期。阿美替尼联合埃克替尼的双重EGFR抑制模式，不仅对CNS转移具有显著疗效，还可能通过协同作用增强抗肿瘤效果。

　　埃克替尼与阿美替尼的联合治疗策略在EGFR突变NSCLC患者中展现出显著的疗效和可接受的安全性。

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