非酒精性脂肪性肝炎靶向药瑞司美替罗获FDA批准：肝纤维化改善率达50%

　　2024年3月，瑞司美替罗（Resmetirom）获FDA批准上市，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。其III期临床数据证实，肝纤维化改善率达50%，标志着NASH治疗进入靶向时代。

　　核心机制与临床数据

　　机制：

　　瑞司美替罗作为甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，通过激活肝细胞中的β受体，调节脂质代谢，减少肝脏脂肪堆积，抑制炎症和纤维化。

　　MAESTRO-NASH研究：

　　纳入966例F2-F3期纤维化NASH患者，100mg剂量组52周时肝纤维化改善≥1级且NASH未恶化率为25.9%，显著高于安慰剂组的14.2%（P<0.0001）。

　　NASH缓解率（NAFLD活动评分降低≥2分且纤维化未恶化）为29.9%，安慰剂组为9.7%。

　　肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）中位降低52%，70%患者脂肪含量减少≥30%。

　　长期疗效与安全性

　　纤维化逆转：

　　54个月随访显示，100mg剂量组纤维化逆转（≥2级）率为31%，肝硬化风险降低67%。

　　安全性：

　　严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异（12.7% vs. 11.5%）。

　　主要不良反应为轻中度腹泻（15%-20%）和恶心（10%-12%），无心血管毒性或药物性肝损伤报告。

　　LDL-C水平降低16.3%，反而减少动脉粥样硬化风险。

　　市场前景与竞争格局

　　市场规模：

　　全球NASH患病人数预计2030年达4.86亿，市场规模将达322亿美元。

　　竞争药物：

　　奥贝胆酸在NASH领域审批受挫，FDA以“疗效风险比不足”为由拒绝批准。

　　司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂正在开展NASH适应症III期临床，但纤维化改善率低于瑞司美替罗。

　　患者获益与临床意义

　　肝纤维化逆转：

　　约25% NASH患者会进展为肝硬化，瑞司美替罗显著降低这一风险。

　　代谢改善：

　　合并肥胖、糖尿病的NASH患者，瑞司美替罗可同时改善血脂和血糖控制。

　　瑞司美替罗凭借50%的肝纤维化改善率和良好的安全性，成为NASH治疗的里程碑药物。其获批填补了NASH领域长达40年的治疗空白，为患者提供了首个靶向治疗方案。

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