瑞司美替罗两年数据公布：代偿性MASH肝硬化逆转，临床获益显著

　　2025年5月，Madrigal公司公布了瑞司美替罗（Resmetirom）治疗代偿性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）肝硬化的两年随访数据，结果显示该药物可显著逆转肝纤维化并降低临床显著性门静脉高压（CSPH）风险，为肝硬化患者带来突破性治疗希望。

　　研究设计与核心数据

　　MAESTRO-NAFLD-1研究：

　　纳入122例代偿性MASH肝硬化（F4c期）患者，完成1年研究的患者可选择进入开放标签扩展研究，最终113例完成2年随访。

　　肝硬度改善：基线至2年时，肝硬度较基线平均降低6.7 kPa（P<0.001），51%患者肝硬度降幅≥25%，35%患者肝硬度降至与F3期纤维化一致，提示肝硬化逆转。

　　CSPH风险降低：基线时35%患者符合CSPH标准，2年后65%患者降为低风险分类（42%降至无/低CSPH，23%降至可能CSPH）；基线可能CSPH患者中，57%降至无/低CSPH。

　　肝脏体积与脂肪含量：肝脏体积较基线缩小，MRI-PDFF显示肝脏脂肪含量显著下降。

　　长期疗效与安全性

　　纤维化逆转：

　　2年时，91%患者肝硬度改善或稳定，而安慰剂组（历史数据）仅为9%（肝硬度增加≥30%）。

　　安全性：

　　严重不良事件发生率与短期研究一致，主要为轻中度腹泻（15%-20%）和恶心（10%-12%），无心血管毒性或药物性肝损伤报告。

　　LDL-C水平持续降低（100mg剂量组下降16.3%），减少动脉粥样硬化风险。

　　临床意义

　　肝硬化逆转：

　　传统观念认为肝硬化不可逆，但瑞司美替罗通过激活甲状腺激素受体β（THR-β），促进脂肪降解、脂肪酸氧化和线粒体自噬，显著改善肝脏代谢，实现纤维化逆转。

　　降低肝病进展风险：

　　CSPH是肝硬化失代偿和肝癌的高危因素，瑞司美替罗降低CSPH风险，可减少肝移植需求和肝病相关死亡。

　　瑞司美替罗两年数据证实其可逆转代偿性MASH肝硬化，显著降低CSPH风险，填补了肝硬化治疗领域的空白。其安全性良好，长期疗效明确，有望成为NASH治疗的核心药物。

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