NASH药物对决：瑞司美替罗显著改善脂肪肝，奥贝胆酸强在纤维化逆转？

　　NASH治疗的核心目标包括减少肝脏脂肪堆积、抑制炎症和逆转纤维化。瑞司美替罗与奥贝胆酸通过不同机制实现这一目标，其临床数据揭示了各自的优势领域。

　　瑞司美替罗：脂肪肝改善的突破

　　机制：通过激活THR-β，促进脂肪酸氧化和线粒体自噬，减少肝脏脂肪含量。

　　临床证据：

　　MAESTRO-NASH研究显示，100mg剂量组52周时MRI-PDFF（肝脏脂肪含量）中位降低52%，70%患者脂肪含量减少≥30%。

　　NASH缓解率（29.9%）和纤维化改善率（25.9%）均显著优于安慰剂，且与脂肪含量减少高度相关。

　　代谢协同效应：治疗24周后，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）降低15%，血糖控制改善。

　　奥贝胆酸：纤维化逆转的标杆

　　机制：通过FXR激活，抑制肝星状细胞活化，减少胶原沉积。

　　临床证据：

　　REGENERATE研究显示，25mg剂量组18个月时纤维化改善≥1级且NASH未恶化率为22.4%，显著高于安慰剂组（9.6%）。

　　长期随访（4年）证实，纤维化改善持续优于安慰剂，且肝硬度值（LSM）显著降低。

　　局限性：NASH完全缓解率较低（12% vs. 8%），且停药后纤维化反弹风险较高。

　　机制差异与临床应用

　　瑞司美替罗：更侧重于代谢驱动的脂肪肝改善，适用于合并肥胖、糖尿病的NASH患者。

　　奥贝胆酸：更侧重于纤维化逆转，适用于F3期纤维化或肝硬化风险高的患者。

　　安全性权衡

　　瑞司美替罗的胃肠道不良反应多为轻中度，且无心血管毒性；奥贝胆酸的高剂量组瘙痒发生率超50%，且需警惕LDL-C升高风险。

　　瑞司美替罗在脂肪肝改善和代谢控制上优势显著，而奥贝胆酸在纤维化逆转领域更具临床价值。二者分别代表了NASH治疗的不同方向，未来联合应用或成为新趋势。

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