替沃扎尼 vs. 卡博替尼：VEGFR-TKI在肾癌中的疗效对比

　　替沃扎尼（Tivozanib）与卡博替尼（Cabozantinib）均为血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），但作用靶点与机制存在显著差异。替沃扎尼为高选择性VEGFR-1/2/3抑制剂，通过阻断肿瘤新生血管生成抑制肿瘤生长；卡博替尼则为多靶点TKI，除VEGFR外，还抑制MET、AXL、RET等9个靶点，兼具抗血管生成与免疫调节作用。

　　疗效对比：TIVO-3与METEOR研究

　　无进展生存期（PFS）：

　　TIVO-3研究显示，替沃扎尼在复发/难治性肾细胞癌（RCC）患者中位PFS达5.6个月，显著优于索拉非尼的3.9个月（HR=0.73，P=0.016）。长期随访（平均22.8个月）中，替沃扎尼组3年PFS率为12.3%，而索拉非尼组仅为2.4%。

　　METEOR研究中，卡博替尼在既往抗VEGFR治疗失败患者中位PFS为7.4个月，显著优于依维莫司的3.8个月（HR=0.58，P<0.001）。

　　客观缓解率（ORR）：

　　替沃扎尼组ORR为18%，而索拉非尼组为8%。

　　卡博替尼组ORR为21%，在CABOSUN试验中，初治中高危患者ORR达46%。

　　总生存期（OS）：

　　TIVO-3研究中，替沃扎尼组OS为19.2个月，较索拉非尼组延长2.8个月（HR=0.87，P=0.17，未达统计学显著性）。

　　METEOR研究中，卡博替尼组OS为21.4个月，显著优于依维莫司的16.5个月（HR=0.66，P=0.0003）。

　　特殊人群疗效

　　免疫治疗失败患者：

　　TiNivo-2试验显示，替沃扎尼单药治疗既往免疫治疗失败患者中位PFS为9.2个月，显著优于传统TKI。

　　卡博替尼在免疫治疗失败患者中位PFS为7.4个月，OS达21.4个月。

　　非透明细胞癌与骨转移：

　　卡博替尼在非透明细胞癌患者中ORR为23%，中位PFS为8.6个月，显著优于舒尼替尼的4%。

　　卡博替尼因抑制MET通路，可降低骨转移患者骨相关事件风险，而替沃扎尼尚无相关数据。

　　安全性与耐受性

　　不良反应谱：

　　替沃扎尼3级以上高血压发生率约20%，手足综合征、腹泻发生率不足2%，患者生活质量更高。

　　卡博替尼3级以上腹泻发生率达10%，手足综合征发生率达27%，60%患者需因不良反应减量。

　　剂量调整与依从性：

　　替沃扎尼组仅11%患者需减量，因不良反应停药率较低。

　　卡博替尼组60%患者需减量至40mg/d，20%患者需进一步减量至20mg/d。

　　一线治疗选择：

　　低危患者可考虑替沃扎尼单药一线治疗，真实世界研究显示中位PFS达23个月。

　　中高危患者优先推荐卡博替尼联合纳武利尤单抗（CheckMate 9ER试验中位PFS为16.6个月）。

　　后线治疗选择：

　　既往免疫治疗失败患者优先推荐替沃扎尼单药治疗。

　　非透明细胞癌或骨转移患者优先推荐卡博替尼。

　　替沃扎尼在安全性、耐受性及二线治疗PFS方面更优，适合低危或免疫治疗失败患者；卡博替尼在ORR、OS及非透明细胞癌治疗中更具优势，适合中高危或骨转移患者。

　　替沃扎尼tivozanib仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药生产的LuciTivo，如需购买替沃扎尼tivozanib原研药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。