司美格鲁肽治疗MASH：62.9%患者脂肪性肝炎消退

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种严重的慢性肝病，全球约30%的成年人受其影响，患者常伴随肝纤维化、肝硬化甚至肝癌风险。2025年《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的ESSENCE研究显示，司美格鲁肽（Semaglutide）在MASH治疗中取得突破性进展，62.9%的患者实现脂肪性肝炎消退且无肝纤维化恶化，为该领域首个达到双重终点的药物。

　　ESSENCE研究为全球多中心、随机对照的III期临床试验，纳入800例活检确诊为MASH且肝纤维化2-3期的患者，按2:1比例随机分配至司美格鲁肽组（534例，2.4mg每周一次皮下注射）或安慰剂组（266例）。中位随访72周后，主要终点为脂肪性肝炎消退（肝细胞气球样变消失且小叶炎症评分≤1）且肝纤维化未恶化；次要终点包括肝纤维化改善≥1期且无MASH恶化。

　　核心疗效数据

　　炎症缓解：司美格鲁肽组62.9%的患者达到主要终点，显著高于安慰剂组的34.3%（P<0.001）。

　　纤维化逆转：36.8%的司美格鲁肽使用者肝纤维化程度降低≥1期，而安慰剂组为22.4%（P<0.001）。

　　代谢指标改善：司美格鲁肽组体重平均下降10.5%，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）降低16.77%，甘油三酯水平下降16.77mg/dL，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高2.62mg/dL。

　　无创指标优化：55.8%的患者肝脏纤维化评分（ELF）改善超0.5分，肝硬度值降低≥30%的比例达52.0%，显著优于安慰剂组的25.5%和30.3%。

　　安全性与耐受性

　　司美格鲁肽组任意级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为98.1%，最常见为恶心（36.2%）、腹泻（26.9%）和呕吐（18.4%），但多为1-2级且随时间缓解。≥3级TRAE发生率为4.5%，主要包括急性胰腺炎（0.4%）、胆囊炎（0.6%）和低血糖（0.2%），未发生5级TRAE。因TRAE停药的比例为2.8%，显著低于其他MASH在研药物。

　　司美格鲁肽是首个同时改善肝脏炎症和纤维化的药物，其疗效显著优于唯一获批药物Resmetirom（炎症缓解率30%）。目前，FDA已受理司美格鲁肽治疗MASH的上市申请，预计2025年获批。

　　口服司美格鲁肽仿制药已在老挝上市，商品名：Semagcare，如需购买口服司美格鲁肽Semagcare，可登录印度全球药房官网进行下单，www.ingpharma.com  是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。