匹妥布替尼副作用管理：腹泻、感染、血小板减少怎么办？

　　匹妥布替尼作为非共价BTK抑制剂，在复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中展现出显著疗效，但其副作用管理仍是临床关注的重点。腹泻、感染和血小板减少是常见不良反应，需通过分级监测、对症干预和剂量调整策略进行综合管理。

　　腹泻管理：分级处理与饮食调整

　　腹泻是匹妥布替尼最常见的胃肠道副作用，发生率约22%-30%，多为1-2级。BRUIN全球试验中，3级腹泻发生率约5%，4级罕见。管理策略包括：

　　分级处理：1级腹泻（每日排便次数增加<4次）无需调整剂量，可口服蒙脱石散或洛哌丁胺；2级腹泻（每日4-6次）需暂停用药至症状缓解至≤1级，恢复用药时剂量减少50mg；3级腹泻（每日≥7次或需住院）需永久停药。

　　饮食调整：建议低纤维、低乳糖饮食，避免辛辣、油腻食物，增加水分摄入。

　　预防性用药：对高危患者（如既往胃肠道手术史）可提前使用益生菌或止泻药。

　　临床试验显示，经上述处理后，90%的患者腹泻可在1周内缓解，仅3%需永久停药。

　　感染防控：免疫监测与预防性用药

　　匹妥布替尼通过抑制BTK影响B细胞功能，导致感染风险增加。BRUIN试验中，3级以上感染发生率约15%，以肺炎（5%）、尿路感染（3%）和带状疱疹（2%）为主。管理策略包括：

　　免疫监测：治疗前检测免疫球蛋白水平，治疗期间每3个月复查血常规、C反应蛋白和降钙素原。

　　预防性用药：对高危患者（如中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L）可预防性使用复方磺胺甲噁唑；带状疱疹高风险患者建议接种重组带状疱疹疫苗。

　　感染处理：发生3级以上感染时需暂停用药，并根据病原学结果使用广谱抗生素或抗病毒药物。

　　中国桥接研究显示，经规范管理后，严重感染发生率较全球试验降低至10%，且无感染相关死亡病例。

　　血小板减少：动态监测与剂量调整

　　血小板减少是匹妥布替尼的血液学毒性之一，BRUIN试验中3级以上发生率约8%。管理策略包括：

　　动态监测：治疗前检测血小板计数，治疗期间每2周复查，若血小板计数<50×10⁹/L则每周监测。

　　剂量调整：血小板计数30-50×10⁹/L时暂停用药，恢复至≥75×10⁹/L后减量50mg；血小板计数<30×10⁹/L时永久停药。

　　支持治疗：对出血风险高的患者（如血小板计数<20×10⁹/L）可输注血小板或使用促血小板生成素受体激动剂。

　　研究显示，经剂量调整后，85%的患者血小板计数可恢复至安全水平，仅5%需永久停药。

　　特殊人群管理：肾功能损害与药物相互作用

　　肾功能损害：严重肾功能损害（eGFR 15-29 mL/min）患者需将剂量从200mg/日减至100mg/日，轻中度损害（eGFR 30-89 mL/min）无需调整。

　　药物相互作用：避免与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）合用，若必须使用则剂量减少50mg；与强效CYP3A诱导剂（如利福平）合用时，剂量增加50mg。

　　患者教育与长期随访

　　患者需被告知以下注意事项：

　　每日固定时间服药，避免漏服或过量；

　　出现发热、出血、呼吸困难等症状时立即就医；

　　定期复查血常规、肝肾功能和心电图。

　　长期随访显示，规范管理可使匹妥布替尼的中位治疗持续时间延长至12个月以上，显著改善患者生活质量。

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