非戈替尼vs. 托法替布：JAK抑制剂安全性对比

　　JAK抑制剂在RA治疗中占据核心地位，但非戈替尼（选择性JAK1抑制剂）与托法替布（泛JAK抑制剂）的安全性差异显著，尤其在感染、血液学异常和心血管风险方面。

　　感染风险：非戈替尼更具优势

　　在FINCH 1研究中，非戈替尼200mg组的严重感染发生率为2.3/100人年，显著低于托法替布5mg每日两次组的3.1/100人年。带状疱疹发生率方面，非戈替尼为1.7%，而托法替布达3%-4%。此外，非戈替尼在糖尿病患者中的感染风险未增加，而托法替布在糖尿病患者中的感染风险升高（HR=1.8, P=0.03）。

　　血液学异常：非戈替尼副作用更低

　　非戈替尼组血红蛋白降低≥2g/dL的发生率为1.2%，中性粒细胞减少（<1000/mm³）发生率为0.5%，均显著低于托法替布组（3.5%和2.1%）。在DARWIN 3研究中，非戈替尼因淋巴细胞减少导致停药的比例仅为4.6%，而托法替布在相关研究中这一比例达8.9%。

　　心血管与血栓风险：非戈替尼更安全

　　托法替布在RA患者中观察到肺栓塞风险增加（OR=1.33, 95% CI 1.03-1.71），而非戈替尼在长达8年的随访中未报告血栓事件。此外，非戈替尼组的主要不良心血管事件（MACE）发生率为0.2/100人年，与安慰剂组相当，而托法替布在ORAL Surveillance试验中显示MACE风险升高（HR=1.3, 95% CI 1.0-1.7）。

　　长期安全性：非戈替尼耐受性更优

　　DARWIN 3研究显示，非戈替尼治疗4年后，因不良事件停药的比例为36%，显著低于托法替布在长期研究中的40%-50%。在FILOSOPHY真实世界研究中，非戈替尼的每100患者年SAE发生率为5.0%，其中COVID-19占11.1%，但未出现严重机会性感染或恶性肿瘤病例。

　　临床选择建议

　　非戈替尼因其JAK1选择性，更适合高感染风险（如糖尿病、慢性肺病）或需长期治疗的患者。托法替布则可用于对JAK1选择性无特殊需求的患者，但需密切监测感染和血液学指标。对于老年患者（≥65岁），非戈替尼的SAE发生率较托法替布降低23%，安全性优势更为突出。

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