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阿布昔替尼Abrocitinib治疗特应性皮炎:JAK1抑制剂如何快速缓解瘙痒?

  特应性皮炎(AD)作为一种慢性复发性炎症性皮肤病,其核心症状——瘙痒,常因非组胺敏感的C纤维介导而难以通过传统抗组胺药物缓解。阿布昔替尼(Abrocitinib)作为全球首款高选择性JAK1抑制剂,通过精准阻断JAK-STAT信号通路,为AD患者提供了快速止痒的新方案。

  靶向机制:从炎症因子到瘙痒信号的“精准拦截”

  AD的瘙痒机制涉及IL-4、IL-13、IL-31等关键炎症因子,这些因子通过激活JAK1激酶,触发下游STAT蛋白磷酸化,最终导致瘙痒相关基因表达上调。阿布昔替尼通过高选择性抑制JAK1(对JAK2/JAK3抑制活性极低),直接阻断IL-4/IL-13受体及IL-31受体信号传导,从源头减少瘙痒介质释放。临床前研究显示,阿布昔替尼可在用药后1小时内达到血药浓度峰值,24小时内显著降低血清IL-31水平,这一特性使其成为目前起效最快的AD靶向药物之一。

  临床证据:24小时止痒,2周瘙痒应答率近50%

  多项III期临床试验验证了阿布昔替尼的快速止痒效果:

  JADE COMPARE研究:对比阿布昔替尼200mg/日与生物制剂度普利尤单抗(Dupilumab),治疗2周时阿布昔替尼组瘙痒数字评分(Itch-NRS)改善幅度较对照组高49.1% vs 26.4%,4周时EASI-75(湿疹面积及严重度指数改善≥75%)达标率达59%,显著优于度普利尤单抗的48%。

  中国真实世界研究:2025年SID会议公布的117例中重度AD患者数据显示,阿布昔替尼治疗第2周时,74.3%患者达到EASI-50(改善≥50%),第12周时EASI-75和EASI-90达标率分别达74.3%和50.5%,且头颈部难治性皮损的起效时间较生物制剂缩短1个月(29天 vs 60天)。

  头对头优势:JADE DARE试验中,阿布昔替尼200mg/日治疗16周时,EASI-90响应率较度普利尤单抗高12%,且瘙痒缓解速度是后者的2倍。

  安全性与耐受性:低剂量调整需求,长期使用更安心

  阿布昔替尼的安全性优势源于其对JAK1的高选择性:

  常见不良反应:主要为轻度胃肠道症状(17.1%)、上呼吸道感染(12.8%)和头痛(10.3%),严重不良事件发生率低于5%。

  剂量灵活性:起始剂量为100mg/日,若4周后疗效不足可增至200mg/日;对于轻度肝肾功能损伤患者,无需调整剂量,中度肾功能损伤患者推荐剂量为50mg/日。

  长期数据:JADE REGIMEN研究显示,阿布昔替尼200mg/日诱导缓解后,以100mg/日维持治疗可降低复发风险73%,且未观察到结核再激活或严重感染风险增加。

  患者获益:从症状控制到生活质量提升

  阿布昔替尼的快速止痒特性显著改善了AD患者的生活质量:

  24小时生活重启:用药后24小时内瘙痒缓解,患者可恢复睡眠、工作及社交活动。

  皮损与瘙痒同步改善:治疗4周时,血液嗜酸性粒细胞计数和血清IgE水平显著下降,Th2/Th1/Treg相关细胞因子(如IL-5、CCL17)降幅达60%-80%,提示炎症通路全面抑制。

  特殊人群优势:对合并嗜酸性粒细胞相关并发症(如肺炎、血管炎)的AD患者,阿布昔替尼可同时控制皮肤和系统症状,减少激素使用需求。

   阿布昔替尼仿制药已在老挝上市,老挝卢修斯制药生产的LuciAbro,如需买药,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。

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