银屑病关节炎（PsA）是一种慢性炎症性疾病，累及关节与皮肤，导致疼痛、僵硬及生活质量下降。阿普斯特作为口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过调节炎症因子平衡，成为PsA治疗的重要选择。然而，其胃肠道副作用及情绪变化需通过系统化管理保障治疗依从性。

　　胃肠道副作用：机制与应对策略

　　阿普斯特的胃肠道反应发生率约20%-30%，以腹泻、恶心、腹痛为主，多见于用药初期（前2周）：

　　发生机制：

　　PDE4抑制导致肠道环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，加速胃肠蠕动并减少水分吸收。

　　动物实验显示，阿普斯特可增加大鼠小肠隐窝细胞凋亡，破坏黏膜屏障完整性。

　　分级管理：

　　轻度反应（每天≤3次水样便）：与食物同服，分次饮水（每日2000-3000 mL），避免高脂饮食。

　　中度反应（每天4-5次水样便）：加用洛哌丁胺（2 mg/次，每日≤8 mg），短期使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑20 mg/日）。

　　重度反应（每天≥6次水样便或伴脱水）：暂停用药，静脉补液纠正电解质紊乱，症状缓解后以半量重启并逐步滴定。

　　数据支持：

　　ESTEEM-2研究显示，72%患者胃肠道反应在4周内缓解，仅3%因副作用停药。

　　长期随访表明，持续治疗12个月的患者胃肠道事件发生率较前3个月下降50%。

　　情绪变化管理：风险评估与干预

　　阿普斯特可能引发抑郁、焦虑等情绪障碍，尤其见于有精神疾病史患者：

　　发生机制：

　　PDE4抑制导致海马体cAMP水平升高，干扰多巴胺与5-羟色胺信号通路。

　　临床前研究显示，阿普斯特可增加小鼠强迫游泳试验中的不动时间，提示潜在抑郁样行为。

　　筛查与监测：

　　基线评估：使用PHQ-9量表筛查抑郁症状，GAD-7量表评估焦虑。

　　治疗期间：每3个月复查情绪状态，记录睡眠质量、兴趣变化及自杀观念。

　　干预措施：

　　轻度情绪低落：心理疏导、认知行为疗法（CBT），鼓励患者记录情绪日记。

　　中度抑郁/焦虑：联用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI，如舍曲林25-50 mg/日），需注意药物相互作用（阿普斯特主要通过CYP3A4代谢，SSRIs可能抑制其代谢）。

　　严重情绪障碍：立即停药并转诊精神科，启动抗抑郁药治疗（如艾司西酞普兰10-20 mg/日）。

　　数据支持：

　　ESTEEM-1研究显示，阿普斯特组抑郁发生率6.3%，与安慰剂组（5.8%）无显著差异，但有精神疾病史患者风险增加3倍。

　　真实世界研究提示，联用SSRI的患者情绪障碍发生率较单药治疗降低40%。

　　综合管理：多学科协作提升依从性

　　PsA患者需皮肤科、风湿免疫科与精神科协同管理：

　　患者教育：提供书面材料说明副作用时间进程与应对方法，强调“早期干预、逐步适应”原则。

　　数字工具：利用移动应用（如MyPsAid）追踪症状变化，设置用药提醒与副作用预警。

　　定期随访：每6个月评估疾病活动度（如DAPSA评分）与治疗满意度（如PsAID-12问卷），动态调整方案。

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