原发性血小板增多症（ET）是一种骨髓增生性肿瘤，以巨核细胞过度增殖导致血小板计数显著升高为特征，易引发血栓形成或出血事件。阿那格雷作为选择性磷酸二酯酶3（PDE3）抑制剂，通过抑制血小板生成和释放活性物质，成为ET治疗的核心药物之一。其疗效、副作用及监测策略需结合临床数据与个体化需求综合评估。

　　疗效：快速降板与长期血栓预防

　　阿那格雷的降血小板效果已获多项研究验证。一项纳入546例ET患者的非对照研究显示，经65周治疗后，70%患者血小板计数降至基线50%以下或低于600×10⁹/L，且出血、凝血症状完全消失。澳大利亚前瞻性研究进一步证实，17例中位年龄58岁的患者接受平均1.9 mg/日阿那格雷治疗后，血小板计数从728×10⁹/L降至412×10⁹/L（P<0.001），88%患者血小板<600×10⁹/L，且所有症状性患者的血栓性贫血症状显著改善。长期随访显示，阿那格雷可降低血栓复发率，尤其适用于高龄或合并心血管危险因素的患者。

　　副作用：多系统影响与剂量依赖性

　　阿那格雷的副作用呈剂量依赖性，需通过剂量滴定平衡疗效与安全性：

　　心血管系统：

　　常见心悸、乏力（发生率约15%），严重者可出现心律失常（如室上性心动过速）或肺动脉高压（罕见但致命）。

　　研究显示，阿那格雷可延长QT间期，增加先天性长QT综合征或合并低钾血症患者的猝死风险。

　　消化系统：

　　头痛（亚洲患者发生率高达50%）、腹泻、恶心、腹胀为最常见副作用，多发生于用药初期，通常1-2周内缓解。

　　肝脏转氨酶升高见于约10%患者，需定期监测肝功能。

　　呼吸系统：

　　肺纤维化、肺浸润等间质性肺病（ILD）风险虽低（<1%），但一旦发生需立即停药。

　　出血风险：

　　阿那格雷不直接抑制血小板聚集，但合并阿司匹林使用时，主要出血事件（如消化道出血）发生率增加3倍。

　　患者监测：分层管理与动态调整

　　基线评估：

　　心血管检查：心电图、超声心动图评估心脏结构及功能，尤其关注QT间期。

　　血栓风险评分：根据IPSET-thrombosis模型（年龄、血栓史、JAK2突变状态）划分高危/低危人群。

　　剂量滴定：

　　初始剂量0.5 mg/日，每周递增0.5 mg至目标剂量（通常1.5-3.0 mg/日），每周监测血小板计数直至稳定。

　　高危患者（如合并心血管疾病）需更缓慢滴定，避免单日剂量超过2.5 mg。

　　长期随访：

　　每3个月复查血常规、肝肾功能、电解质及心电图。

　　症状监测：记录头痛、呼吸困难、胸痛等警示症状，出现新发咳嗽或活动后气促需立即行胸部CT排查ILD。

　　特殊人群：

　　肝功能损害：中度肝损伤患者起始剂量减至0.5 mg/日，严重肝损伤者禁用。

　　老年患者：65岁以上患者无需调整剂量，但需加强心血管监测。

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