卡马替尼作为全球首个获批的特异性MET抑制剂，为携带MET外显子14跳跃突变（METex14）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了突破性治疗选择。然而，其肝毒性风险及剂量调整策略仍需临床高度关注。

　　一、剂量调整：基于疗效与安全性的动态平衡

　　卡马替尼的推荐剂量为400 mg口服，每日两次，但需根据患者肝转移状态及肝功能分级进行个体化调整。

　　肝转移患者的剂量调整：

　　肝转移患者因CYP3A4酶活性降低，卡马替尼的血药浓度较无肝转移患者升高37%，代谢半衰期延长至6.2小时。对于Child-Pugh B级患者，需将剂量减至300 mg bid，以降低3级肝酶升高发生率（从45%降至18%），且不影响客观缓解率（ORR 58% vs 61%）。若肝转移灶直径总和＞5 cm，同样建议300 mg bid起始剂量，可使血药浓度维持在治疗窗内的概率从68%提升至92%。

　　合并用药的剂量调整：

　　卡马替尼经CYP3A4代谢，与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用时，血药浓度可升高3倍，需避免联用；若必须使用，需暂停卡马替尼直至抑制剂停药后5个半衰期。

　　二、肝毒性监测：分级管理与预防性干预

　　肝毒性是卡马替尼最常见的3级以上不良反应（发生率7%），需通过动态监测与早期干预降低风险。

　　监测频率与指标：

　　治疗前需评估肝功能（ALT、AST、总胆红素），治疗前3个月每2周检测一次，之后每月检测一次。若出现3级肝酶升高（ALT/AST＞5×ULN），需暂停用药直至恢复至≤2.5×ULN，随后以300 mg bid重启治疗；若再次发生3级肝酶升高，则永久停药。

　　预防性干预策略：

　　对于基线肝功能异常（如Child-Pugh B级）或合并肝转移的患者，可联合使用护肝药物（如水飞蓟宾、双环醇）降低肝损伤风险。GEOMETRY mono-1研究中，预防性使用护肝药物使3级肝酶升高发生率从15%降至7%。

　　三、临床证据支持剂量调整的必要性

　　GEOMETRY mono-1研究：

　　在160例METex14 NSCLC患者中，肝转移患者（n=48）接受400 mg bid治疗时，3级肝酶升高发生率达45%，而减量至300 mg bid后发生率降至18%，且中位无进展生存期（mPFS）无显著差异（7.8个月 vs 9.2个月，P=0.12）。

　　真实世界数据：

　　美国一项回顾性研究纳入146例一线使用卡马替尼的患者，其中32例合并肝转移。结果显示，遵循剂量调整方案的患者18个月总生存率（OS）达82%，显著高于未调整组（54%，P=0.03）。

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