老年NSCLC患者因合并症多、器官功能衰退，对阿法替尼的耐受性存在显著异质性。

　　一、老年患者的药代动力学特殊性

　　阿法替尼在老年患者中的AUC较年轻患者增加10%-15%，但半衰期无显著延长。这主要归因于老年患者肝脏血流量减少及胆汁排泄效率下降。然而，临床研究显示，年龄本身不影响血药浓度与疗效的关联性。

　　二、剂量优化策略

　　1. 初始剂量选择

　　体重≥50 kg且ECOG PS 0-1：推荐标准剂量（40 mg/日）。

　　体重＜50 kg或ECOG PS≥2：初始剂量减半（20 mg/日），根据耐受性逐步滴定至30 mg/日。

　　2. 剂量调整的临床路径

　　不良反应管理：若出现3级腹泻或皮疹，暂停用药直至症状缓解至≤1级，再以原剂量75%恢复治疗。例如，40 mg/日患者减量至30 mg/日，20 mg/日患者减量至15 mg/日。

　　合并用药调整：老年患者常使用质子泵抑制剂（PPI），需注意其可能降低阿法替尼血药浓度。建议将PPI改为H2受体拮抗剂（如雷尼替丁），或间隔2小时服用。

　　三、不良反应管理与临床证据

　　1. 常见不良反应的老年特异性

　　腹泻：老年患者3级腹泻发生率达18%，高于总体人群（15%）。联合洛哌丁胺治疗可使症状控制率提升至85%。

　　皮疹：老年患者的3级皮疹发生率较低（9% vs. 12%），但愈合时间延长（14天 vs. 10天），需加强皮肤保湿护理。

　　乏力：老年患者乏力发生率高达42%，与肌肉减少症相关。补充维生素D及蛋白质可显著改善症状。

　　2. 剂量优化后的疗效维持

　　在RealGiDo真实世界研究中，老年患者接受剂量调整（≤30 mg/日）的中位PFS为10.5个月，与标准剂量组（11.0个月）无显著差异。而≥3级不良反应发生率从48.9%降至28.4%，显著提升治疗依从性。

　　3. 长期生存获益

　　在LUX-Lung 3/6/7研究的合并分析中，老年患者（≥65岁）接受剂量优化治疗后的5年OS率为22.3%，与年轻患者（24.1%）接近。其中，Del19突变患者的OS延长至31.2个月，凸显了精准剂量调整的重要性。

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