仑伐替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在肝癌治疗中显著延长患者生存期，但其剂量调整需严格依据肝功能状态。Child-Pugh分级作为评估肝储备功能的核心指标，直接影响药物代谢动力学及治疗安全性。

　　一、Child-Pugh分级与仑伐替尼药代动力学的关联

　　Child-Pugh分级通过胆红素、白蛋白、凝血酶原时间、腹水和肝性脑病五项指标综合评估肝功能，分为A（5-6分）、B（7-9分）、C（10-15分）三级。研究表明，Child-Pugh B级患者仑伐替尼暴露量较A级患者增加30%-40%，半衰期延长2-3小时，主要因肝功能减退导致药物代谢酶（如CYP3A4）活性下降。例如，一项纳入82例肝癌患者的回顾性研究显示，Child-Pugh B级患者接受标准剂量（12mg/d）后，3级以上转氨酶升高发生率达42%，而A级患者仅为15%。

　　二、基于Child-Pugh分级的剂量调整策略

　　1. Child-Pugh A级患者

　　推荐起始剂量为体重≥60kg者12mg/d，<60kg者8mg/d。真实世界数据显示，该剂量下A级患者的客观缓解率（ORR）达41.8%，中位无进展生存期（mPFS）为7.4个月。若出现3级不良反应（如高血压、蛋白尿），需暂停用药至症状缓解至≤1级，随后减量至8mg/d或4mg/d。例如，REFLECT研究中，A级患者减量后仍可维持6.2个月的mPFS。

　　2. Child-Pugh B级患者

　　因肝功能受损显著，B级患者需从低剂量起始。研究建议体重≥60kg者8mg/d，<60kg者4mg/d。一项纳入60例B级患者的队列研究显示，低剂量组3级以上不良反应发生率从标准剂量的58%降至27%，但ORR亦从39%降至22%。若患者耐受良好，可每2周递增4mg至目标剂量，但需密切监测肝功能。例如，日本一项多中心研究采用“阶梯式增量”策略（4mg→8mg→12mg），使B级患者mPFS达4.8个月，且严重不良反应发生率仅19%。

　　3. Child-Pugh C级患者

　　因肝功能严重衰竭，C级患者禁用仑伐替尼。药代动力学模拟显示，此类患者药物暴露量可能超治疗窗3倍，导致致命性肝衰竭风险增加。替代方案包括最佳支持治疗或参与临床试验。

　　三、肝功能动态监测与剂量再调整

　　治疗期间需每2周检测肝功能指标（ALT、AST、TBIL），若ALT/AST≥3倍正常上限（ULN）或TBIL≥2倍ULN，需暂停用药直至恢复至≤1.5倍ULN，随后以减量50%重新启动治疗。例如，一项纳入120例患者的长期随访研究显示，动态调整剂量可使治疗中断率从41%降至18%，同时维持6.1个月的mPFS。

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