米托坦作为肾上腺皮质癌（ACC）唯一获批的靶向治疗药物，其疗效与血药浓度密切相关。然而，起始剂量的选择（高剂量vs低剂量）直接影响患者耐受性及治疗达标率。

　　一、剂量方案与血药浓度达标机制

　　米托坦的推荐血药浓度窗口为14-20 mg/L，但个体代谢差异导致达标时间长达3-5个月。

　　高剂量方案：起始剂量1.5-2.0 g/d，每2-3天递增0.5-1.0 g至目标剂量（通常6-10 g/d）。

　　低剂量方案：起始剂量1.0 g/d，每3天递增0.5 g至目标剂量（通常3-4 g/d）。

　　一项前瞻性研究纳入40例转移性ACC患者，随机分配至高剂量组（1.5 g/d→4天增至6.0 g/d）或低剂量组（1.0 g/d→12天增至3.0 g/d）。结果显示，高剂量组在第4周时血药浓度达标率（≥14 mg/L）达45%，而低剂量组仅为10%；但高剂量组3级以上不良反应发生率（如中枢神经抑制、胃肠道出血）显著高于低剂量组（60% vs 25%）。

　　二、疗效与安全性对比

　　1. 抗肿瘤疗效

　　高剂量方案：在晚期ACC患者中，高剂量组客观缓解率（ORR）达34%-61%，中位无进展生存期（PFS）为5.0个月（联合EDP化疗时延长至7.2个月）。

　　低剂量方案：低剂量组ORR为22%-40%，但ADIUVO研究显示，对于低复发风险ACC患者，低剂量辅助治疗可延长5年无复发生存期（RFS）至58%，与高剂量组无显著差异。

　　2. 安全性差异

　　高剂量方案的不良反应更严重且发生更早。例如，一项纳入120例患者的长期随访显示，高剂量组因严重不良反应（如神经毒性、肝损伤）需减量的比例为42%，而低剂量组仅为18%。此外，高剂量组患者需使用糖皮质激素替代治疗的比例（35%）显著高于低剂量组（12%），因米托坦会抑制肾上腺皮质功能。

　　三、剂量选择的临床决策因素

　　1. 患者耐受性

　　高剂量适用人群：体能状态良好（ECOG评分0-1）、无严重合并症（如肝硬化、糖尿病）的患者。

　　低剂量适用人群：老年患者（≥65岁）、合并心血管疾病或肾功能不全（eGFR<60 mL/min）者。

　　2. 治疗目标

　　姑息治疗：晚期转移患者优先选择高剂量方案以快速控制病情，但需密切监测血药浓度和不良反应。

　　辅助治疗：术后防复发患者建议采用低剂量方案，结合定期血药浓度监测（每6-12周1次）逐步调整剂量。

　　3. 药物相互作用

　　米托坦是CYP3A4强诱导剂，与华法林、螺内酯等药物联用时需调整剂量。例如，高剂量方案可能使华法林抗凝效果减弱，需增加INR监测频率。

　　米托坦仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LUCIMITO，老挝东盟制药的Mytanne，如需购买米托坦及其仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。