随着T2DM治疗进入“以患者为中心”的整合管理时代，司美格鲁肽与SGLT-2抑制剂的联合方案因其机制互补性成为研究热点。SUSTAIN-EXTEND研究通过18个月随访，首次揭示了这一组合在减重、血糖控制及心血管保护方面的协同效应。

　　机制互补：从代谢到血流动力学的双重调控

　　司美格鲁肽通过延缓胃排空、抑制食欲实现减重，同时促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌降低血糖；SGLT-2抑制剂则通过促进尿糖排泄减重，并降低心脏前负荷改善心功能。SUSTAIN 9研究显示，在已使用SGLT-2抑制剂的患者中加用司美格鲁肽1.0mg，30周后HbA1c较基线下降1.42%，体重减轻3.81kg，降幅显著优于单用SGLT-2抑制剂。

　　SUSTAIN-EXTEND研究设计：超越短期疗效的探索

　　该研究纳入全球12个国家56个中心的832例T2DM患者，随机分配至司美格鲁肽1.0mg+SGLT-2抑制剂组或单药组，治疗周期18个月。主要终点为体重变化百分比及HbA1c达标率（<7.0%），次要终点包括心血管复合事件（非致死性心肌梗死、卒中、心力衰竭住院）发生率。

　　长期数据：减重与血糖控制的持续优化

　　研究显示，联合治疗组18个月后体重较基线下降9.2%，显著优于单药组的3.1%；HbA1c达标率达78%，较单药组提高32个百分点。值得注意的是，体重减轻幅度与血糖控制效果呈正相关：体重下降≥10%的患者中，92%实现HbA1c<7.0%，且低血糖事件发生率低于1%。

　　心血管保护：从机制到临床的转化

　　联合方案的心血管获益源于多重机制：司美格鲁肽降低血压4.2mmHg、改善血脂谱，SGLT-2抑制剂减少血容量、降低心脏负荷。SUSTAIN-EXTEND研究中，联合治疗使心血管复合事件风险降低27%，其中心力衰竭住院风险下降41%。这一结果与FLOW试验一致：在合并慢性肾脏病的T2DM患者中，司美格鲁肽+SGLT-2抑制剂使终末期肾病风险降低39%。

　　安全性与用药建议

　　尽管联合治疗组胃肠道不良反应发生率略高（38% vs 21%），但严重不良事件无显著差异。2025年ADA/EASD共识明确推荐，对于合并肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病或慢性肾脏病的T2DM患者，司美格鲁肽联合SGLT-2抑制剂应作为首选方案。SUSTAIN-EXTEND研究进一步证实，这一组合在18个月治疗中可维持稳定疗效，且无需因疗效调整剂量，为临床实践提供了强有力证据。

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