食管癌与胃癌作为全球高发的消化道恶性肿瘤，传统治疗手段的疗效已达瓶颈。2024-2025年，抗PD-1单抗Tevimbra（替雷利珠单抗）凭借三项关键FDA批准，成为突破这一困局的核心武器，其疗效数据与作用机制为临床治疗提供了全新范式。

　　食管癌二线治疗：打破化疗耐药僵局

　　在RATIONALE-302全球III期试验中，Tevimbra单药治疗经化疗失败的转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，展现出显著生存优势。研究纳入512例患者，Tevimbra组中位总生存期（OS）达8.6个月，较化疗组的6.3个月延长2.3个月（HR=0.70，P=0.0001）。12个月生存率从化疗组的23.7%提升至37.4%，客观缓解率（ORR）达20.3%，是化疗组（9.8%）的两倍以上。更关键的是，Tevimbra组中位缓解持续时间（DoR）达7.1个月，远超化疗组的4.0个月，这意味着患者能获得更持久的疾病控制。

　　食管癌一线治疗：联合化疗改写指南

　　2025年3月，FDA基于RATIONALE-306试验结果，批准Tevimbra联合含铂化疗用于PD-L1阳性（≥1%）不可切除或转移性ESCC的一线治疗。该研究纳入649例患者，Tevimbra联合化疗组中位OS达16.8个月，较化疗组的9.6个月延长7.2个月（HR=0.66），死亡风险降低34%。在PD-L1高表达（≥5%）亚组中，中位OS进一步延长至19.1个月，验证了“免疫+化疗”的协同增效机制。此外，联合治疗组的ORR达58%，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，均显著优于化疗组。

　　胃癌治疗：填补HER2阴性患者空白

　　针对HER2阴性晚期胃癌或胃食管连接部腺癌（G/GEJ），RATIONALE-305试验证实了Tevimbra联合化疗的疗效。在597例PD-L1阳性患者中，联合治疗组中位OS为15.0个月，较化疗组的12.9个月延长2.1个月（HR=0.80，P=0.0011），ORR提升至47.3%，中位DoR达8.6个月。值得注意的是，即使PD-L1低表达（1-4%）患者，联合治疗仍能带来生存获益（中位OS：14.0个月 vs 12.1个月），这为更广泛人群提供了治疗选择。

　　机制优势：减少脱靶效应，增强抗肿瘤活性

　　Tevimbra作为人源化IgG4单抗，通过工程化改造显著降低与巨噬细胞Fcγ受体的结合，避免抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）导致的T细胞耗竭。这一特性使其在肿瘤微环境中能更持久地激活T细胞，临床前研究显示，Tevimbra处理的T细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）的水平较传统PD-1抗体提高30%，这解释了其在临床试验中更高的缓解率和更长的DoR。

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