2024年3月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Rezdiffra（resmetirom）用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的成人非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH），这一里程碑事件标志着全球首款NASH靶向药物的诞生，为患者提供了突破性治疗选择。

　　突破性疗效：基于III期临床试验的硬核数据

　　Rezdiffra的获批基于MAESTRO-NASH关键III期临床试验的52周结果。该研究纳入966例经肝活检确诊的NASH患者，按1:1:1比例随机分配至安慰剂组、80mg Rezdiffra组和100mg Rezdiffra组。结果显示：

　　NASH症状缓解率：100mg剂量组29.9%的患者实现NASH症状消除且肝纤维化未恶化，80mg组为25.9%，而安慰剂组仅9.7%（P<0.0001）。

　　肝纤维化改善率：100mg剂量组25.9%的患者肝纤维化改善≥1期且NAFLD活动评分未恶化，80mg组为24.2%，安慰剂组为14.2%（P<0.0001）。

　　代谢指标优化：治疗24周后，100mg剂量组患者LDL-C水平下降16%，80mg组下降12%，而安慰剂组仅下降1%（P<0.0001）。

　　机制创新：靶向肝脏THR-β受体

　　Rezdiffra作为选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，通过激活肝脏THR-β受体，直接调控脂质代谢、减少脂肪堆积并抑制炎症反应。其作用机制涵盖：

　　减少肝脏脂肪毒性：促进脂肪酸分解和线粒体生物发生，降低甘油三酯和致动脉粥样硬化脂蛋白水平。

　　抗纤维化效应：抑制TGF-β信号通路，减少胶原沉积，阻断肝纤维化进展。

　　安全性优势：通过工程化改造降低与巨噬细胞Fcγ受体结合，避免抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）导致的T细胞耗竭，减少脱靶效应。

　　临床价值：填补40年治疗空白

　　NASH是全球肝移植的主要病因，其患病率随肥胖和代谢综合征流行持续攀升。据Frost & Sullivan预测，2030年全球NASH患者将达4.9亿，市场规模突破300亿美元。此前，辉瑞、吉利德等药企在NASH领域屡遭挫折，Intercept的FXR激动剂奥贝胆酸因副作用明显两次被FDA拒绝。Rezdiffra的获批终结了NASH“无药可治”的历史，其52周疗效数据甚至优于部分早期肝硬化患者的自然病程逆转率。

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