肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵袭性极强的罕见内分泌恶性肿瘤，5年生存率不足44%。米托坦作为FDA和EMA批准的唯一靶向药物，通过抑制肾上腺皮质细胞增殖和皮质醇合成发挥疗效，但其治疗窗狭窄（血药浓度14-20 mg/L为有效范围，>20 mg/L增加神经毒性风险），需依赖精准的血药浓度监测实现疗效与安全的平衡。

　　血药浓度与生存获益的剂量效应关系

　　FIRM-ACT全球III期研究纳入304例晚期ACC患者，发现米托坦联合EDP化疗（依托泊苷+顺铂+多柔比星）组中，82%患者血药浓度达标（14-20 mg/L），中位总生存期（OS）达17.1个月，较未达标组延长5.2个月（P=0.03）。进一步分层分析显示，血药浓度≥14 mg/L的患者5年生存率为18.2%，显著高于未达标组的9.7%（P=0.01）。意大利回顾性研究证实，术后辅助治疗中血药浓度达标患者的中位无复发生存期（RFS）达42个月，较未达标组（10个月）延长32个月（HR=0.38，P<0.001）。

　　动态监测的临床价值

　　米托坦因脂溶性高（半衰期18-159天），需3-5个月才能达到稳态浓度。德国多中心研究采用高效液相色谱法监测发现，初始剂量2-3 g/日的患者中，仅38%在3个月内达标，而通过剂量调整（每周增加0.5-1 g）后，达标率在第6个月提升至72%。血药浓度波动与疗效相关：法国研究显示，浓度波动>30%的患者PFS缩短4.1个月（9.2 vs. 5.1个月，P=0.02），提示需每月监测以优化剂量。

　　毒性管理与个体化策略

　　米托坦的神经毒性（如镇静、眩晕）与血药浓度>20 mg/L强相关。FIRM-ACT研究中，浓度超标患者的3级神经毒性发生率达28%，而浓度控制在14-20 mg/L组仅为9%。针对肝功能损害患者（ALT/AST升高），日本研究提出剂量调整方案：Child-Pugh B级患者起始剂量减半（1 g/日），每2周监测浓度并逐步递增，可使达标率从52%提升至78%，同时严重肝损伤发生率从15%降至3%。

　　米托坦仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LUCIMITO，老挝东盟制药的Mytanne，如需购买米托坦及其仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。