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艾曲泊帕Eltrombopag治疗ITP:肝功能异常患者的剂量调整与血小板回升时间

  免疫性血小板减少症(ITP)是因免疫异常导致血小板破坏加速的出血性疾病,传统治疗依赖糖皮质激素和免疫球蛋白,但部分患者疗效不佳或出现严重副作用。艾曲泊帕作为全球首个口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),通过激活TPO受体下游信号通路促进巨核细胞增殖分化,显著提升血小板计数。然而,肝功能异常患者因药物代谢能力下降,需特殊剂量调整策略以平衡疗效与安全性。

  肝功能异常患者的剂量调整原则

  肝功能异常会显著影响艾曲泊帕的药代动力学。其含金属螯合基团的结构易与食物中的钙、铁等元素结合,且需空腹服用以避免吸收干扰。对于Child-Pugh分级≥5分的肝功能不全患者,美国国立卫生研究院(NIH)的II期研究推荐起始剂量为25 mg/日,较正常患者(50 mg/日)降低50%。若患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平≥3倍正常值上限,需暂停用药直至肝功能恢复,必要时联合保肝药物。

  剂量调整需结合血小板计数动态监测。一项纳入43例难治性SAA患者的剂量递增研究显示,肝功能异常患者每2周增加25 mg剂量,最大剂量不超过150 mg/日。若血小板计数超过150×10⁹/L,需降低剂量至下一梯度;若低于50×10⁹/L,则恢复原剂量或联合其他免疫抑制剂。

  血小板回升时间与剂量相关性

  艾曲泊帕的起效时间与剂量呈正相关。RAISE试验中,50 mg/日剂量组患者血小板计数中位回升时间为14天,而25 mg/日组需21天。对于肝功能异常患者,剂量调整需更谨慎。NIH研究显示,25 mg/日起始组患者血小板计数≥50×10⁹/L的中位时间为28天,较正常患者延长1倍,但长期疗效无显著差异。

  肝功能异常患者的血小板维持时间更短。一项针对慢性肝病(CLD)合并ITP患者的ADAPT-1/2试验表明,阿伐曲泊帕(另一种TPO-RA)在肝功能不全患者中无需调整剂量,因其半衰期长达54小时,血药浓度更稳定。而艾曲泊帕因含金属螯合基团,易受肝功能影响导致药物暴露量波动,需通过更频繁的监测(每周1次)和剂量微调(每次增减12.5-25 mg)维持疗效。

  临床案例与长期管理

  一项纳入116例中国儿童ITP患者的真实世界研究显示,肝功能异常患者接受艾曲泊帕治疗后,血小板计数回升至安全水平(≥50×10⁹/L)的中位时间为3周,较肝功能正常患者延长1周。其中,3例患者出现3级肝酶升高,通过暂停用药并联合双环醇治疗,2周内肝功能恢复正常,重新启动艾曲泊帕后未再复发。

  长期管理需建立“剂量-疗效-安全性”动态评估模型。EXTEND研究提示,艾曲泊帕治疗2年以上的患者中,80%可维持血小板计数≥50×10⁹/L,但肝功能异常患者需每3个月监测肝脏弹性成像和纤维化指标,以早期发现药物性肝损伤。

   艾曲泊帕原研药已在土耳其和印度上市,另外,艾曲泊帕仿制药有:老挝东盟制药的Elobopa,孟加拉珠峰制药的Elopag,孟加拉碧康制药的Elbonix,印度NATCO制药的Trombooag,老挝大熊制药的ELTROMDX,老挝卢修斯制药的LuciElo,孟加拉耀品国际的Olapag,如需咨询艾曲泊帕2025年最新价格,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。

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