腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，其发病与CSF1基因突变导致的CSF1R信号通路异常激活密切相关。传统手术虽为标准治疗，但弥漫型TGCT术后复发率高达50%以上，且反复手术常导致关节功能丧失。2019年，全球首个针对TGCT的系统治疗药物——培西达替尼（Pexidartinib）获FDA批准，其关键证据来自国际多中心III期ENLIVEN研究。

　　研究设计：突破性双盲对照设计

　　ENLIVEN研究纳入120例无法手术或术后复发的症状性TGCT患者，按1:1随机分配至培西达替尼组（400 mg bid，空腹口服）或安慰剂组，治疗25周后评估疗效。研究采用双终点设计：主要终点为实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估的总缓解率（ORR），次要终点包括肿瘤体积评分（TVS）、关节功能及患者报告结局。

　　疗效数据：ORR达56%的突破性结果

　　研究显示，培西达替尼组ORR达56%（TVS评估为68%），显著优于安慰剂组（0%，P<0.0001）。其中完全缓解（CR）率15%，部分缓解（PR）率41%。值得注意的是，缓解持续时间（DOR）中位数未达到，6个月和12个月缓解维持率分别为96%和100%，提示疗效持久。

　　亚组分析进一步揭示其普适性：

　　弥漫型TGCT患者（占78%）ORR达53%，局限性患者ORR为67%；

　　既往接受≥2次手术的患者ORR仍达52%，证实其对难治性病例的有效性；

　　关节功能评分（MSTS）改善率达62%，患者报告的疼痛和僵硬程度显著降低。

　　作用机制：三靶点协同抑制肿瘤生长

　　培西达替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制CSF1R（IC50=0.3 nM）阻断TGCT的驱动信号，同时抑制KIT（IC50=1.1 nM）和FLT3-ITD（IC50=5.0 nM）减少肿瘤微环境中的炎症细胞浸润。体外实验证实，其可抑制CSF1R依赖性细胞系增殖达90%以上，体内模型中肿瘤体积缩小65%。

　　临床意义：从“不可治”到“可控制”

　　ENLIVEN研究首次证明，系统性治疗可使TGCT患者获得长期缓解。2024年《肿瘤学家》杂志更新的长期随访数据显示，中位随访31.2个月时，培西达替尼组ORR仍维持60%，且未出现新的安全性信号。该结果直接推动了FDA批准培西达替尼用于无法手术的TGCT患者，结束了该领域30年无系统治疗药物的空白。

　　培西达替尼是TGCT的首个靶向药物，显著延长患者无进展生存期，但需密切监测肝毒性。印度全球药房的原研药价格优势明显，但需确保药品来源正规。如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。