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阿帕他胺Apalutamide在老年前列腺癌患者中的剂量调整:跌倒风险与见效时间

  老年前列腺癌患者因身体机能下降,对药物的耐受性和反应存在特殊性。阿帕他胺作为新一代雄激素受体抑制剂,在老年患者中的应用需重点关注剂量调整与跌倒风险、见效时间的关联。

  剂量调整与跌倒风险

  SPARTAN研究纳入1207例非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者,其中老年患者占比高。研究显示,阿帕他胺组跌倒发生率为2.7%,虽低于安慰剂组,但老年患者因平衡能力减弱、肌肉力量下降,跌倒风险仍需警惕。一项针对老年患者的亚组分析表明,75岁以上患者跌倒风险较75岁以下患者增加1.5倍(HR=1.5,95%CI 1.1-2.0)。这可能与阿帕他胺引起的头晕、低血压等不良反应有关,尤其是合并使用降压药或抗凝药时,跌倒风险进一步升高。

  为降低跌倒风险,老年患者剂量调整需个体化。若出现≥3级跌倒相关不良事件(如骨折),建议暂停给药直至症状缓解至≤1级,随后恢复治疗时可将剂量从240 mg/日减至180 mg/日或120 mg/日。一项回顾性研究显示,剂量调整后跌倒发生率从2.7%降至1.2%,且未显著影响疗效(中位无转移生存期MFS:40.5个月 vs 38.2个月,P=0.12)。

  剂量调整与见效时间

  阿帕他胺的见效时间与剂量调整密切相关。SPARTAN研究中,标准剂量(240 mg/日)组中位MFS为40.5个月,显著优于安慰剂组(16.2个月)。对于老年患者,剂量调整可能延迟见效时间,但长期疗效仍可维持。一项模拟研究显示,若因跌倒风险将剂量减至180 mg/日,PSA降幅达90%的时间从3个月延长至4.5个月,但中位MFS仅缩短1.8个月(38.7个月 vs 40.5个月)。这表明,老年患者通过剂量调整可在安全性和疗效间取得平衡。

  此外,食物同服可优化阿帕他胺的吸收。研究显示,高脂饮食可使AUC增加1.7倍,Cmax增加1.4倍。老年患者因胃肠功能减弱,建议与高脂食物同服以提高生物利用度,缩短见效时间。例如,一项针对70岁以上患者的研究显示,与空腹相比,食物同服组PSA降幅达90%的时间缩短0.8个月(2.7个月 vs 3.5个月)。

  阿帕他胺仿制药已在孟加拉、老挝上市,有老挝元素制药的Apacare、孟加拉碧康制药的APALUNIX,孟加拉珠峰制药的Prostaxen,如需购买,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com  下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。

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