阿可替尼（Acalabrutinib）作为新一代高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其疗效与安全性高度依赖于规范化的用药管理。

　　一、剂量标准化：基于临床试验的循证依据

　　阿可替尼的推荐剂量为100mg胶囊，每日两次口服，间隔12小时。这一剂量方案源于关键性III期ASCEND试验，该试验纳入310例复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，结果显示每日两次100mg剂量组的中位无进展生存期（PFS）达66.1个月，显著优于对照组（中位PFS 16.5个月，HR=0.31，P<0.0001）。中国1/2期研究进一步验证了该剂量的安全性，在60例复发/难治性CLL患者中，96.7%的患者报告了任何级别的不良事件（AE），但仅41.7%出现≥3级AE，且未观察到新的安全性信号。

　　剂量调整需严格遵循临床指征。对于合并严重中性粒细胞减少（ANC<0.5×10⁹/L）或血小板减少（PLT<25×10⁹/L）的患者，建议首次出现时暂停用药至血液学指标恢复，随后恢复原剂量；若症状复发，则减量至100mg每日一次；第三次出现则永久停药。2025年ELEVATE-TN研究显示，采用此策略的初治CLL患者中，仅3.2%因血液学毒性需永久停药，而维持治疗组的中位PFS未达到，12个月PFS率达94.9%。

　　二、给药时间：生物利用度与疗效的关联性

　　阿可替尼的吸收不受食物影响，但需与250ml水整粒吞服，禁止研碎、打开或咀嚼胶囊。这一要求源于其药代动力学特性：胶囊剂型可确保药物在胃肠道的稳定释放，避免局部高浓度刺激。2023年《临床药理学与治疗学》杂志报道，破坏胶囊结构可使药物峰浓度（Cmax）降低40%，AUC减少25%，显著影响BTK占有率。

　　给药间隔的严格性同样关键。BTK酶的再生半衰期约为11小时，每日两次给药可维持外周血BTK占有率>95%，确保持续抑制B细胞受体信号通路。2022年ASH年会公布的ACE-CL-001研究长期随访数据显示，每日两次规范用药的患者72个月EFS率达78%，而给药不规律组（漏服率>20%）的EFS率仅52%（P=0.003）。

　　三、特殊人群的剂量优化

　　肝功能不全患者需根据Child-Pugh分级调整剂量：B级患者起始剂量减至100mg每日一次，C级患者禁用。2024年《血液学杂志》研究显示，Child-Pugh B级患者采用减量方案后，AUC下降27%，但疗效与全剂量组相当（12个月PFS率89% vs 91%）。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需加强心脏毒性监测。ELEVATE-RR试验亚组分析表明，老年患者房颤发生率（6.2%）与年轻患者（5.8%）无显著差异（P=0.72）。

　　孟加拉耀品国际的Acalanib和老挝东盟制药的Acaluni均已上市，如需购买阿可替仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。