阿达格拉西布剂量调整策略：应对肝毒性和胃肠道不良反应-印度全球药房

　　阿达格拉西布作为KRAS G12C突变抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中展现出显著疗效，但其肝毒性和胃肠道不良反应成为临床管理的关键挑战。

　　一、肝毒性的剂量调整机制

　　KRYSTAL-1试验中，32%患者发生ALT/AST升高，其中7%为3级或4级，中位发生时间为3周。肝毒性管理需遵循“监测-分级-调整”原则：

　　基线评估：治疗前检测ALT、AST、碱性磷酸酶及总胆红素，排除基础肝病。

　　动态监测：前3个月每月监测1次，之后根据临床指征调整频率。若ALT/AST>3倍正常值上限（ULN）伴胆红素升高，需永久停药。

　　剂量调整方案：

　　首次减量：从600 mg每日两次减至400 mg每日两次；

　　二次减量：进一步降至600 mg每日一次；

　　停药标准：无法耐受最低剂量或出现肝衰竭。

　　案例支持：在KRYSTAL-1试验中，11%患者因肝毒性中断治疗或减量，其中0.5%永久停药。通过分级调整，仅0.3%患者出现药物性肝损伤（3级），无致死案例。

　　二、胃肠道不良反应的分层管理

　　胃肠道反应是阿达格拉西布最常见的不良反应，KRYSTAL-1试验中腹泻、恶心、呕吐发生率分别为63%、62%、58%，其中9%为3级或4级。管理策略需结合反应严重程度：

　　预防性干预：

　　腹泻：提前使用洛哌丁胺（首次4 mg，随后每2小时2 mg），调整饮食（低纤维、低脂）；

　　恶心/呕吐：联合5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼8 mg每日一次）。

　　剂量调整原则：

　　3级反应：暂停用药直至恢复至≤1级，首次减量至400 mg每日两次，二次减量至600 mg每日一次；

　　4级反应：永久停药。

　　数据验证：在KRYSTAL-1试验中，29%患者因胃肠道反应中断治疗或减量，但仅0.3%永久停药。通过预防性用药和剂量调整，3级腹泻发生率从初始的12%降至6%。

　　阿达格拉西布仿制药已由老挝卢修斯制药成功仿制，商品名：LuciAda，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。