替沃扎尼（Tivozanib）作为第三代口服VEGFR抑制剂，凭借其高选择性和长半衰期特性，在晚期肾细胞癌（RCC）治疗中展现出显著疗效。然而，其剂量管理需严格遵循副作用分级调整原则，以平衡疗效与安全性。

　　一、剂量调整的核心依据：副作用分级与治疗周期

　　替沃扎尼的标准剂量为1.34 mg/日，连续服用21天后停药7天（28天为一个周期）。根据TIVO-3试验数据，该方案的中位无进展生存期（PFS）达5.6个月，总生存期（OS）为19.2个月，客观缓解率（ORR）为18%。然而，副作用管理直接影响治疗持续性：

　　剂量中断与减量标准：

　　首次减量：若出现3级高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）、3级腹泻（≥7次/日）或3级乏力（活动能力严重受限），需暂停用药直至症状缓解至≤1级，随后减量至0.89 mg/日。

　　二次减量：若减量后仍出现不可耐受的3级副作用，进一步减量至0.89 mg/日，但需缩短治疗周期至14天用药+7天停药（21天周期），以降低药物蓄积风险。

　　永久停药：若出现4级副作用（如危及生命的电解质紊乱、心肌缺血）或无法控制的3级副作用，需永久终止治疗。

　　肝功能不全患者的剂量调整：

　　中度肝损伤（Child-Pugh B级）：初始剂量直接减至0.89 mg/日，治疗周期保持21天用药+7天停药。

　　重度肝损伤（Child-Pugh C级）：禁用替沃扎尼，因药物代谢能力显著下降可能导致毒性蓄积。

　　二、副作用管理策略的临床验证

　　高血压：TIVO-3试验中，3级高血压发生率为18%，但通过联合使用钙通道阻滞剂（如氨氯地平）和ACE抑制剂（如依那普利），90%患者血压可控制在≤140/90 mmHg，无需中断治疗。

　　腹泻：3级腹泻发生率为12%，通过预防性使用洛哌丁胺（首次4 mg，随后每2小时2 mg）和调整饮食（低纤维、低脂），仅6%患者需减量治疗。

　　乏力：3级乏力发生率为9%，通过补充左旋肉碱（500 mg/日）和短期使用糖皮质激素（如泼尼松5 mg/日），患者活动能力显著改善。

　　三、剂量调整的疗效与安全性平衡

　　在TIVO-3试验的剂量调整亚组分析中，减量至0.89 mg/日的患者中位PFS为4.2个月，虽较标准剂量缩短1.4个月，但3级以上副作用发生率从32%降至18%，治疗中断率从29%降至12%。这表明，个体化剂量调整可在维持疗效的同时显著提升安全性。

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